Fase 1-studie van ACE-083 bij gezonde proefpersonen
12 september 2022 bijgewerkt door: Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
Een dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 1-dosisstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamische effecten van lokale spierinjecties van ACE-083 bij gezonde postmenopauzale vrouwen te evalueren
Deze studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid evalueren van enkelvoudige en meervoudige doses ACE-083 als lokale injectie in geselecteerde skeletspieren van gezonde proefpersonen.
De studie zal ook bepalen hoeveel ACE-083 de systemische circulatie bereikt na lokale toediening.
Bovendien zal de studie beoordelen of lokale toediening in de skeletspier resulteert in een toename van de omvang en/of kracht van de geïnjecteerde spier.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ACE-083 is een molecuul waarvan is aangetoond dat het de skeletspiermassa bij dieren vergroot en daarom potentieel bruikbaar is bij bepaalde ziekten die de skeletspieren aantasten. Deze eerste studie bij gezonde proefpersonen zal helpen bij het bepalen van de eigenschappen van ACE-083 (veiligheid, verdraagbaarheid, geneesmiddelabsorptie en biologische activiteit), na lokale toediening in de skeletspieren, voorafgaand aan klinische proeven bij patiënten.
Het onderzoek zal bestaan uit maximaal 7 geplande groepen van elk 8 of 9 proefpersonen. Proefpersonen in elk cohort worden gerandomiseerd om ACE-083 of placebo te krijgen. ACE-083 (of placebo) wordt lokaal toegediend in de rechter quadriceps (dij) spier of rechter tibialis anterieure (onderbeen) spier. De proefpersonen krijgen in totaal één dosis (op dag 1) of twee doses (op dag 1 en dag 22). Elke toegediende dosis kan tot 4 injecties van het onderzoeksgeneesmiddel op vooraf gedefinieerde plaatsen in de spier omvatten.
Een Safety Review Team (SRT) zal geblindeerde, voorlopige gegevens van elke behandelingsgroep beoordelen om aanbevelingen te doen met betrekking tot escalatie naar de volgende behandelingsgroep. Onderwerpen zullen worden beoordeeld op veiligheid tijdens de behandeling en follow-up-periodes. Vervolgbezoeken vinden plaats gedurende 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
58
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68502
- Acceleron Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
45 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Postmenopauzale vrouwen, gedefinieerd door follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 40 IE/L en ofwel 12 maanden spontane amenorroe of ten minste 6 maanden postoperatieve bilaterale ovariëctomie en/of hysterectomie
- BMI 18,5-32 kg/m2
- Klinische laboratoriumwaarden die voldoen aan de volgende criteria voorafgaand aan dosering op onderzoeksdag 1: (i) aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN), (ii) berekende creatinineklaring ≥ 60 ml /min, (iii) Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x109/L
- In staat om zich te houden aan het studiebezoekschema, de protocolvereisten te begrijpen en na te leven
- Begrijp en onderteken schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van hepatitis B (HBsAg en HB core Ab), antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis C
- Positieve drugs- of alcoholscreentest bij screening of op dag 1
- Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) of vereiste behandeling voor drugs- of alcoholgebruik binnen 2 jaar na dag 1
- Donatie of verlies ≥ 500 ml volbloed binnen 2 maanden voorafgaand aan Dag 1
- Geschiedenis van opportunistische infectie (bijv. invasieve candidiasis of pneumocystis-pneumonie) binnen 6 maanden voorafgaand aan screening; ernstige lokale infectie (bijv. cellulitis, abces) of systemische infectie (bijv. bloedvergiftiging) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
- Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reactie of overgevoeligheid voor recombinante eiwitten
- Geschiedenis van actieve maligniteit, met uitzondering van volledig weggesneden of behandeld basaalcelcarcinoom, cervicaal carcinoom in situ of ≤ 2 plaveiselcelcarcinomen van de huid
- Voorgeschiedenis van klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) cardiale, endocriene, hematologische, hepatische, immuun-, metabolische, urologische, pulmonaire, neurologische, neuromusculaire, dermatologische, psychiatrische, nier- en/of andere ziekten
- Behandeling met systemische glucocorticoïdtherapie, statinemedicatie, insuline, orale hormoonvervangende therapie of enige andere therapie (inclusief onderzoek) met bekende of beoogde effecten op spieren binnen 3 maanden voorafgaand aan Dag 1
- Behandeling met bloedplaatjesaggregatieremmers, antistollingsmiddelen of enige andere therapie (inclusief onderzoekstherapie) met bekende of beoogde effecten op het bloedingsrisico binnen 1 week voorafgaand aan dag 1
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of goedgekeurde therapie voor onderzoeksgebruik binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1, of als de halfwaardetijd van het vorige product bekend is, binnen 5 keer de halfwaardetijd voorafgaand aan dag 1, afhankelijk van wat langer is
- Behandeling binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1 met krachtige cytochroom P450 (CYP) 3A4/5-remmers (bijv. verapamil, ketoconazol, micronazol, itraconazol, erytromycine, telitromycine, claritromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir , fosamprenavir, delavirdine) of CYP3A4/5-inductoren (carbamazepine, dexamethason, felbamaat, omeprazol, fenobarbital, fenytoïne, amobarbital, nevirapine, primidon, rifabutine, rifampicine, sint-janskruid)
- Proefpersoon is niet bereid of niet in staat fysieke activiteit op basislijnniveau te houden gedurende de duur van het onderzoek
- Proefpersoon heeft een aandoening die MRI-scannen zou verhinderen (bijv. pacemaker, knie-/heupvervanging, metalen implantaat of extreme claustrofobie)
- Het onderwerp is naar de mening van de onderzoeker of sponsor om andere niet nader gespecificeerde redenen ongeschikt voor inschrijving
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eenmalige dosis van 50 mg
8 onderwerpen in totaal; 6 proefpersonen kregen ACE-083 (50 mg) en 2 proefpersonen kregen een placebo, enkele injectie, intramusculair
|
recombinant fusie-eiwit
|
|
Experimenteel: Eenmalige dosis van 100 mg
8 onderwerpen in totaal; 6 proefpersonen kregen ACE-083 (100 mg) en 2 proefpersonen kregen een placebo, enkele injectie, intramusculair
|
recombinant fusie-eiwit
|
|
Experimenteel: Eenmalige dosis van 200 mg
8 onderwerpen in totaal; 6 proefpersonen kregen ACE-083 (200 mg) en 2 proefpersonen kregen een placebo, enkele injectie, intramusculair
|
recombinant fusie-eiwit
|
|
Experimenteel: Meerdere doses van 100 mg
8 onderwerpen in totaal; 6 proefpersonen kregen ACE-083 (100 mg) en 2 proefpersonen kregen een placebo, twee injecties met een tussenpoos van 3 weken, intramusculair
|
recombinant fusie-eiwit
|
|
Experimenteel: Meerdere doses van 200 mg
8 onderwerpen in totaal; 6 proefpersonen kregen ACE-083 (200 mg) en 2 proefpersonen kregen een placebo, twee injecties met een tussenpoos van 3 weken, intramusculair
|
recombinant fusie-eiwit
|
|
Experimenteel: 100 mg (meerdere doses)
9 vakken in totaal; 6 proefpersonen kregen ACE-083 (100 mg) en 3 proefpersonen kregen een placebo, twee injecties met een tussenpoos van 3 weken, intramusculair
|
recombinant fusie-eiwit
|
|
Experimenteel: Meerdere doses van 150 mg
9 vakken in totaal; 6 proefpersonen kregen ACE-083 (150 mg) en 3 proefpersonen kregen een placebo, twee injecties met een tussenpoos van 3 weken, intramusculair
|
recombinant fusie-eiwit
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ACE-083 Veiligheid en verdraagbaarheid: aantal proefpersonen met bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling (studiedag 1) tot het einde van de follow-upperiode (tot studiedag 106)
|
Beoordeling van de veiligheid/verdraagbaarheid, na intramusculaire toediening, omvat bijwerkingen, reacties op de injectieplaats, laboratoriummetingen, vitale functies, enz.
|
Vanaf het begin van de behandeling (studiedag 1) tot het einde van de follow-upperiode (tot studiedag 106)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ACE-083 Farmacokinetiek: maximaal gemeten plasmaconcentraties
Tijdsspanne: PK-monsters werden verzameld vóór de dosis en 3 uur en 6 uur na de dosis.
|
Beoordeling van systemische absorptie en blootstelling na lokale injectie van ACE-083 in de dij- of onderbeenspier
|
PK-monsters werden verzameld vóór de dosis en 3 uur en 6 uur na de dosis.
|
|
ACE-083 Farmacodynamiek
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling (studiedag 1) tot het einde van de follow-upperiode (tot studiedag 106)
|
Farmacodynamische beoordelingen omvatten metingen van het dij- of onderbeenvolume en de samenstelling (door middel van MRI) en testen van de spierkracht (door middel van een handdynamometer en een vast systeem).
|
Vanaf het begin van de behandeling (studiedag 1) tot het einde van de follow-upperiode (tot studiedag 106)
|
|
ACE-083 Farmacokinetiek: tijd van de maximaal gemeten plasmaconcentratie
Tijdsspanne: PK-monsters werden verzameld vóór de dosis en 3 uur en 6 uur na de dosis.
|
Beoordeling van systemische absorptie en blootstelling na lokale injectie van ACE-083 in de dij- of onderbeenspier
|
PK-monsters werden verzameld vóór de dosis en 3 uur en 6 uur na de dosis.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Trials Manager, Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 oktober 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 oktober 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
6 oktober 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 september 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 september 2022
Laatst geverifieerd
1 september 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- A083-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .