Фаза 1 исследования ACE-083 у здоровых субъектов

Критерии включения:

• Женщины в постменопаузе, определяемые по уровню фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/л и спонтанной аменорее в течение 12 месяцев или по крайней мере через 6 месяцев после хирургической двусторонней овариэктомии и/или гистерэктомии
• ИМТ 18,5-32 кг/м2
• Клинические лабораторные показатели, соответствующие следующим критериям до введения дозы в 1-й день исследования: (i) аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН), (ii) расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл /мин, (iii) Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
• Способность придерживаться графика визита, понимать и соблюдать требования протокола
• Понять и подписать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Гепатит В в анамнезе (HBsAg и HB core Ab), антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или активный гепатит С
• Положительный тест на наркотики или алкоголь при скрининге или в день 1
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе (по определению исследователя) или требуемое лечение от употребления наркотиков или алкоголя в течение 2 лет после 1-го дня
• Донорство или потеря ≥ 500 мл цельной крови в течение 2 месяцев до 1-го дня
• Оппортунистическая инфекция в анамнезе (например, инвазивный кандидоз или пневмоцистная пневмония) в течение 6 месяцев до скрининга; серьезная местная инфекция (например, флегмона, абсцесс) или системная инфекция (например, септицемия) в течение 3 месяцев до скрининга
• Тяжелая аллергическая или анафилактическая реакция или гиперчувствительность к рекомбинантным белкам в анамнезе.
• Активное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением полностью иссеченной или пролеченной базально-клеточной карциномы, карциномы шейки матки на месте или ≤ 2 плоскоклеточных карцином кожи.
• История клинически значимого (по определению исследователя) сердечного, эндокринного, гематологического, печеночного, иммунного, метаболического, урологического, легочного, неврологического, нервно-мышечного, дерматологического, психиатрического, почечного и/или другого заболевания
• Терапия системными глюкокортикоидами, статинами, инсулином, пероральная заместительная гормональная терапия или любая другая терапия (включая экспериментальную) с известным или предполагаемым воздействием на мышцы в течение 3 месяцев до дня 1.
• Лечение антитромбоцитарной, антикоагулянтной или любой другой терапией (включая экспериментальную) с известным или предполагаемым влиянием на риск кровотечения в течение 1 недели до 1-го дня.
• Лечение другим исследуемым лекарственным средством или утвержденной терапией для исследовательского применения в течение 4 недель до 1-го дня или, если период полувыведения предыдущего препарата известен, в пределах 5-кратного периода полувыведения до 1-го дня, в зависимости от того, что дольше.
• Лечение в течение 3 месяцев до 1-го дня любыми мощными ингибиторами цитохрома P450 (CYP) 3A4/5 (например, верапамил, кетоконазол, микроназол, итраконазол, эритромицин, телитромицин, кларитромицин, индинавир, саквинавир, ритонавир, нелфинавир, лопинавир, атазанавир, ампренавир) , фосампренавир, делавирдин) или индукторы CYP3A4/5 (карбамазепин, дексаметазон, фелбамат, омепразол, фенобарбитал, фенитоин, амобарбитал, невирапин, примидон, рифабутин, рифампицин, зверобой продырявленный)
• Субъект не желает или не может поддерживать физическую активность на исходном уровне в течение всего периода исследования.
• У субъекта есть какие-либо заболевания, препятствующие МРТ-сканированию (например, кардиостимулятор, замена коленного или тазобедренного сустава, металлический имплантат или крайняя клаустрофобия).
• Субъект не подходит для регистрации, по мнению Исследователя или Спонсора, по другим неуказанным причинам.