Fase 1-studie av ACE-083 i friske personer
12. september 2022 oppdatert av: Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
En fase 1, dobbeltblind, placebokontrollert, dose-varierende studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamiske effekter av lokale muskelinjeksjoner av ACE-083 hos friske postmenopausale kvinner
Denne studien vil evaluere sikkerheten og toleransen til enkelt- og multiple doser av ACE-083 som en lokal injeksjon i utvalgte skjelettmuskler hos friske forsøkspersoner.
Studien vil også bestemme mengden ACE-083 som når den systemiske sirkulasjonen etter lokal administrering.
I tillegg vil studien vurdere om lokal administrering i skjelettmuskulatur resulterer i en økning i størrelsen og/eller styrken til den injiserte muskelen.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
ACE-083 er et molekyl som har vist seg å øke skjelettmuskelmassen hos dyr og har derfor potensiell nytte i visse sykdommer som påvirker skjelettmuskulaturen. Denne innledende studien på friske mennesker vil bidra til å bestemme egenskapene til ACE-083 (sikkerhet, tolerabilitet, medikamentabsorpsjon og biologisk aktivitet), etter lokal administrering i skjelettmuskulatur, i forkant av kliniske studier på pasienter.
Studiet vil bestå av opptil 7 planlagte grupper på 8 eller 9 emner hver. Forsøkspersoner i hver kohort vil bli randomisert til å motta enten ACE-083 eller placebo. ACE-083 (eller placebo) vil bli administrert lokalt i høyre quadriceps (lår) muskel eller høyre tibialis anterior (underben) muskel. Forsøkspersoner vil totalt motta enten én dose (på dag 1) eller to doser (på dag 1 og dag 22). Hver administrert dose kan omfatte opptil 4 injeksjoner av studiemedisin på forhåndsdefinerte steder i muskelen.
Et Safety Review Team (SRT) vil gjennomgå blindede, foreløpige data fra hver behandlingsgruppe for å komme med anbefalinger angående eskalering til neste behandlingsgruppe. Forsøkspersonene vil bli vurdert for sikkerhet gjennom hele behandlings- og oppfølgingsperioden. Oppfølgingsbesøk vil finne sted over 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
58
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68502
- Acceleron Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
45 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Postmenopausale kvinner, definert av follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 40 IE/L og enten 12 måneder med spontan amenoré eller minst 6 måneder post-kirurgisk bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi
- BMI 18,5-32 kg/m2
- Kliniske laboratorieverdier som oppfyller følgende kriterier før dosering på studiedag 1: (i) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN), (ii) Beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL /min, (iii) Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
- Kunne overholde studiebesøksplanen, forstå og overholde protokollkrav
- Forstå og signere skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med hepatitt B (HBsAg og HB core Ab), antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt C
- Positiv screeningtest for narkotika eller alkohol ved screening eller på dag 1
- Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk (som definert av etterforskeren) eller nødvendig behandling for narkotika- eller alkoholbruk innen 2 år etter dag 1
- Donasjon eller tap ≥ 500 ml fullblod innen 2 måneder før dag 1
- Anamnese med opportunistisk infeksjon (f.eks. invasiv candidiasis eller pneumocystis pneumoni) innen 6 måneder før screening; alvorlig lokal infeksjon (f.eks. cellulitt, abscess) eller systemisk infeksjon (f.eks. septikemi) innen 3 måneder før screening
- Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon eller overfølsomhet overfor rekombinante proteiner
- Anamnese med aktiv malignitet, med unntak av fullstendig utskåret eller behandlet basalcellekarsinom, cervikal karsinom in situ eller ≤ 2 plateepitelkarsinomer i huden
- Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt av etterforskeren) hjerte-, endokrin-, hematologisk, hepatisk, immun-, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, nevromuskulær, dermatologisk, psykiatrisk, nyre- og/eller annen sykdom
- Behandling med systemisk glukokortikoidbehandling, statinmedisiner, insulin, oral hormonbehandling eller annen terapi (inkludert undersøkelser) med kjente eller tiltenkte effekter på muskler innen 3 måneder før dag 1
- Behandling med anti-blodplate, antikoagulant eller annen terapi (inkludert undersøkelser) med kjente eller tiltenkte effekter på blødningsrisiko innen 1 uke før dag 1
- Behandling med et annet undersøkelsesmiddel, eller godkjent terapi for undersøkelsesbruk innen 4 uker før dag 1, eller hvis halveringstiden til det forrige preparatet er kjent, innen 5 ganger halveringstiden før dag 1, avhengig av hva som er lengst
- Behandling innen 3 måneder før dag 1 med alle potente cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-hemmere (f.eks. verapamil, ketokonazol, mikronazol, itrakonazol, erytromycin, telitromycin, klaritromycin, indinavir, saquinavir, ritonaviravir, nelfinvirampir, ritonavir og nelfinavir, , fosamprenavir, delavirdin) eller CYP3A4/5-induktorer (karbamazepin, deksametason, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin, rifampin, johannesurt)
- Forsøkspersonen er uvillig eller ute av stand til å opprettholde fysisk aktivitet på baseline-nivå i løpet av studien
- Personen har en tilstand som kan forhindre MR-skanning (f.eks. pacemaker, kne-/hofteprotese, metallisk implantat eller ekstrem klaustrofobi)
- Emnet er uegnet for påmelding etter etterforskerens eller sponsorens mening av andre uspesifiserte grunner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 50 mg enkeltdose
8 fag totalt; 6 personer fikk ACE-083 (50 mg) og 2 personer fikk placebo, enkeltinjeksjon, intramuskulært
|
rekombinant fusjonsprotein
|
|
Eksperimentell: 100 mg enkeltdose
8 fag totalt; 6 personer fikk ACE-083 (100 mg) og 2 personer fikk placebo, enkeltinjeksjon, intramuskulært
|
rekombinant fusjonsprotein
|
|
Eksperimentell: 200 mg enkeltdose
8 fag totalt; 6 personer fikk ACE-083 (200 mg) og 2 personer fikk placebo, enkeltinjeksjon, intramuskulært
|
rekombinant fusjonsprotein
|
|
Eksperimentell: 100 mg flerdose
8 fag totalt; 6 personer fikk ACE-083 (100 mg) og 2 personer fikk placebo, to injeksjoner med 3 ukers mellomrom, intramuskulært
|
rekombinant fusjonsprotein
|
|
Eksperimentell: 200 mg flerdose
8 fag totalt; 6 personer fikk ACE-083 (200 mg) og 2 personer fikk placebo, to injeksjoner med 3 ukers mellomrom, intramuskulært
|
rekombinant fusjonsprotein
|
|
Eksperimentell: 100 mg (flere doser)
9 fag totalt; 6 personer fikk ACE-083 (100 mg) og 3 personer fikk placebo, to injeksjoner med 3 ukers mellomrom, intramuskulært
|
rekombinant fusjonsprotein
|
|
Eksperimentell: 150 mg flerdose
9 fag totalt; 6 personer fikk ACE-083 (150 mg) og 3 personer fikk placebo, to injeksjoner med 3 ukers mellomrom, intramuskulært
|
rekombinant fusjonsprotein
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ACE-083 Sikkerhet og tolerabilitet: Antall forsøkspersoner med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra oppstart av behandling (studiedag 1) til slutten av oppfølgingsperioden (opp til studiedag 106)
|
Vurdering av sikkerhet/tolerabilitet, etter intramuskulær administrering, inkluderer bivirkninger, reaksjoner på injeksjonsstedet, laboratoriemålinger, vitale tegn osv.
|
Fra oppstart av behandling (studiedag 1) til slutten av oppfølgingsperioden (opp til studiedag 106)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ACE-083 Farmakokinetikk: Maksimal målte plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: PK-prøver ble samlet før dose, og 3 timer og 6 timer etter dose.
|
Vurdering av systemisk absorpsjon og eksponering etter lokal injeksjon av ACE-083 i lår- eller leggmuskelen
|
PK-prøver ble samlet før dose, og 3 timer og 6 timer etter dose.
|
|
ACE-083 Farmakodynamikk
Tidsramme: Fra oppstart av behandling (studiedag 1) til slutten av oppfølgingsperioden (opp til studiedag 106)
|
Farmakodynamiske vurderinger inkluderer målinger av lår- eller underbensvolum og sammensetning (ved MR) og muskelstyrketesting (med håndholdt dynamometer og fast system)
|
Fra oppstart av behandling (studiedag 1) til slutten av oppfølgingsperioden (opp til studiedag 106)
|
|
ACE-083 Farmakokinetikk: Tid for maksimal målt plasmakonsentrasjon
Tidsramme: PK-prøver ble samlet før dose, og 3 timer og 6 timer etter dose.
|
Vurdering av systemisk absorpsjon og eksponering etter lokal injeksjon av ACE-083 i lår- eller leggmuskelen
|
PK-prøver ble samlet før dose, og 3 timer og 6 timer etter dose.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trials Manager, Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. oktober 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. oktober 2014
Først lagt ut (Anslag)
6. oktober 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. september 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. september 2022
Sist bekreftet
1. september 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- A083-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .