Étude de phase 1 sur l'ACE-083 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Femmes ménopausées, définies par un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 UI/L et soit 12 mois d'aménorrhée spontanée, soit au moins 6 mois après une ovariectomie bilatérale et/ou une hystérectomie
• IMC 18,5-32 kg/m2
• Valeurs de laboratoire clinique qui répondent aux critères suivants avant l'administration le jour 1 de l'étude : (i) Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2 x limite supérieure de la normale (LSN), (ii) Clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL /min, (iii) Numération plaquettaire ≥ 100 x109/L
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude, de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole
• Comprendre et signer un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'hépatite B (HBsAg et HB core Ab), d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite C active
• Test de dépistage de drogue ou d'alcool positif lors du dépistage ou le jour 1
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool (tel que défini par l'investigateur) ou traitement requis pour consommation de drogue ou d'alcool dans les 2 ans suivant le jour 1
• Don ou perte ≥ 500 ml de sang total dans les 2 mois précédant le jour 1
• Antécédents d'infection opportuniste (par exemple, candidose invasive ou pneumonie à pneumocystis) dans les 6 mois précédant le dépistage ; infection locale grave (p. ex. cellulite, abcès) ou infection systémique (p. ex. septicémie) dans les 3 mois précédant le dépistage
• Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique sévère ou d'hypersensibilité aux protéines recombinantes
• Antécédents de malignité active, à l'exception d'un carcinome basocellulaire entièrement excisé ou traité, d'un carcinome cervical in situ ou de ≤ 2 carcinomes épidermoïdes de la peau
• Antécédents de maladies cardiaques, endocriniennes, hématologiques, hépatiques, immunitaires, métaboliques, urologiques, pulmonaires, neurologiques, neuromusculaires, dermatologiques, psychiatriques, rénales et/ou autres cliniquement significatives (tel que déterminé par l'investigateur)
• Traitement par corticothérapie systémique, statine, insuline, traitement hormonal substitutif oral ou tout autre traitement (y compris expérimental) ayant des effets connus ou prévus sur les muscles dans les 3 mois précédant le jour 1
• Traitement par antiplaquettaire, anticoagulant ou tout autre traitement (y compris expérimental) ayant des effets connus ou prévus sur le risque de saignement dans la semaine précédant le jour 1
• Traitement avec un autre médicament expérimental ou un traitement approuvé pour une utilisation expérimentale dans les 4 semaines précédant le jour 1, ou si la demi-vie du produit précédent est connue, dans les 5 fois la demi-vie avant le jour 1, selon la plus longue
• Traitement dans les 3 mois précédant le jour 1 avec tout inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A4/5 (par exemple, vérapamil, kétoconazole, micronazole, itraconazole, érythromycine, télithromycine, clarithromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprénavir , fosamprénavir, delavirdine) ou des inducteurs du CYP3A4/5 (carbamazépine, dexaméthasone, felbamate, oméprazole, phénobarbital, phénytoïne, amobarbital, névirapine, primidone, rifabutine, rifampicine, millepertuis)
• Le sujet ne veut pas ou est incapable de maintenir une activité physique au niveau de base pendant la durée de l'étude
• Le sujet a une condition qui empêcherait l'examen IRM (par exemple, un stimulateur cardiaque, un remplacement du genou / de la hanche, un implant métallique ou une claustrophobie extrême)
• Le sujet ne convient pas à l'inscription de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire pour d'autres raisons non précisées