Idiopaattisen systeemisen vaskuliitin luonnonhistorian, patogeneesin ja tulosten tutkimukset

Tämän protokollan tarkoituksena on tutkia lasten ja aikuisten idiopaattisen systeemisen vaskuliitin luonnollista historiaa. Idiopaattiset verisuonitulehdukset ovat ryhmä harvinaisia, systeemisiä sairauksia, joihin liittyy valtimoiden ja muiden kudosten tulehdus, josta aiheutuu elin- ja hengenvaarallisia sairauksia. Idiopaattisen vaskuliitin eri muodot luokitellaan tyypillisesti kunkin sairauden sairastuneiden valtimoiden vallitsevan koon perusteella, mukaan lukien pienten verisuonten vaskuliitti [granulomatoosi polyangiiitilla (GPA, Wegener s), mikroskooppinen polyangiiitti (MPA) ja eosinofiilinen granulomatoosi polyangiiitilla (EGPA) , Churg-Strauss)]; keskisuonten vaskuliitti [polyarteritis nodosa (PAN)]; ja suurten verisuonten vaskuliitti [jättisoluarteriitti (GCA), Takayasun arteriitti (TAK), idiopaattinen aortiitti (IA)]. Vaikka potilaat, joilla on kunkin tyyppinen vaskuliitti, osoittavat sairauskohtaisia ​​sairauden näkökohtia, on olemassa merkittäviä sairaus- ja hoitotaakkaa, joka on yhteinen vaskuliittipotilaille. Jokaisen idiopaattisen vaskuliitin tyypin kohdalla taudin kulku on usein krooninen, uusiutuminen on yleistä ja arvaamatonta, elin- ja kudosvaurioita voi kertyä ajan myötä, uusia oireita voi ilmaantua taudin myöhään, ja hoitoon liittyy usein myrkyllisyyttä ja vakavia sivuvaikutuksia. .

Tämän luonnonhistoriallisen protokollan tavoitteena on muodostaa kohortti lapsi- ja aikuispotilaista, joilla on vaskuliitti, jotta voidaan arvioida ennakoivasti patogeneesiin ja sairauden tuloksiin liittyviä merkkejä ja oireita, kuvantamislöydöksiä sekä veren ja kudosten biomarkkereita. Pienten verisuonten vaskuliiteissa, joissa sairauden patologisten mekanismien tunnistamisessa on edistytty huomattavasti, keskitymme neutrofiilien, valittujen biomarkkerien, kuten SERPINA1:n, ja uusien ehdokasbiomarkkereiden patogeenisen roolin selvittämiseen verenkierrossa ja paikallisissa kudoskohdissa, mukaan lukien nenän limakalvo. Keskisuurten ja suurten verisuonten vaskuliiteissa tunnistamme uusia ehdokasbiomarkkereita sairauden patogeneesille ja tuloksille ja kehitämme taudin aktiivisuusindeksejä, jotka sisältävät olemassa olevia ja uusia kliinisiä, laboratorio-, genomi- ja kuvantamisbiomarkkereita. Kaikentyyppisten vaskuliittien osalta protokollan tavoitteena on tunnistaa potilaat mahdollisia tulevia hoitotutkimuksia varten.

Tähän protokollaan merkityille potilaille suoritetaan historia, fyysinen tutkimus ja laboratorioarviointi. Koska vaskuliitti on monijärjestelmäsairaus, johon liittyy vaihtelevia elinten vaikutusmalleja, potilaille voidaan tehdä kattava lisäarviointi tietystä sairastuneesta elinjärjestelmästä, kun se on kliinisesti aiheellista. Perifeerisiä verinäytteitä kerätään sairastuneilta potilailta, iän, sukupuolen ja etnisen alkuperän mukaan sovitetuilta terveiltä vapaaehtoisilta aina kun mahdollista ja joissakin tapauksissa terveiltä perheenjäseniltä, ​​jotka auttavat tunnistamaan ja tutkimaan verisuonitulehdukseen liittyviä geenejä ja niiden toimintoja. Saatamme pyytää joiltakin potilailta nenäbiopsian ja lisäkuvaustutkimuksia tutkimustarkoituksiin. Pienelle määrälle potilaita ja perheenjäseniä saatamme pyytää lupaa koko genomin tai eksomin sekvensoinnin suorittamiseen. Näiden tutkimusten onnistunut loppuun saattaminen parantaa ymmärrystämme taudin patogeneesistä.