Estudos da história natural, patogênese e desfecho da vasculite sistêmica idiopática

O objetivo deste protocolo é estudar a história natural da vasculite sistêmica idiopática em crianças e adultos. As vasculites idiopáticas são um grupo de doenças sistêmicas raras que envolvem inflamação das artérias e outros tecidos, resultando em cursos de doenças que ameaçam a vida e os órgãos. As diferentes formas de vasculite idiopática são tipicamente classificadas com base no tamanho predominante das artérias afetadas em cada condição, incluindo vasculite de pequenos vasos [granulomatose com poliangiite (GPA, Wegener s), poliangiite microscópica (MPA) e granulomatose eosinofílica com poliangiite (EGPA , Churg-Strauss)]; vasculite de vasos médios [poliarterite nodosa (PAN)]; e vasculite de grandes vasos [arterite de células gigantes (ACG), arterite de Takayasu (TAK), aortite idiopática (IA)]. Embora os pacientes com cada tipo de vasculite manifestem aspectos específicos da doença, existem doenças substanciais e cargas de tratamento comuns aos pacientes com vasculite. Para cada tipo de vasculite idiopática, o curso da doença geralmente é crônico, a recaída é comum e imprevisível, danos a órgãos e tecidos podem ocorrer ao longo do tempo, novos sintomas podem ocorrer no final do curso da doença e o tratamento geralmente está associado a toxicidade e efeitos colaterais graves .

Os objetivos deste protocolo de história natural são estabelecer uma coorte de pacientes pediátricos e adultos com vasculite para avaliar prospectivamente os sinais e sintomas, achados de imagem e biomarcadores de sangue e tecido associados à patogênese e resultados da doença. Nas vasculites de pequenos vasos, onde um progresso considerável foi feito para identificar os mecanismos patológicos da doença, vamos nos concentrar em elucidar o papel patogênico dos neutrófilos, biomarcadores selecionados como SERPINA1 e novos biomarcadores candidatos no sangue circulante e em locais de tecidos locais, incluindo o mucosa nasal. Nas vasculites de vasos médios e grandes, identificaremos novos biomarcadores candidatos para a patogênese e os resultados da doença e desenvolveremos índices de atividade da doença que incorporam biomarcadores clínicos, laboratoriais, genômicos e de imagem existentes e novos. Para todos os tipos de vasculite, o objetivo do protocolo é identificar pacientes para possível entrada em futuros estudos de tratamento.

Os pacientes inscritos neste protocolo serão submetidos a um histórico, exame físico e avaliação laboratorial. Como a vasculite é uma doença multissistêmica com padrões variáveis ​​de envolvimento de órgãos, os pacientes podem passar por uma avaliação mais abrangente de um determinado sistema de órgãos afetado quando clinicamente indicado. Amostras de sangue periférico serão coletadas de pacientes afetados, voluntários saudáveis ​​não relacionados pareados por idade, sexo e etnia sempre que possível e, em alguns casos, membros da família não afetados para ajudar a identificar e estudar os genes envolvidos na vasculite e suas funções. Podemos pedir a alguns pacientes que se submetam a biópsia nasal e estudos de imagem adicionais para fins de pesquisa. Para um pequeno número de pacientes e familiares, podemos pedir permissão para realizar o sequenciamento completo do genoma ou do exoma. A conclusão bem-sucedida desses estudos melhorará nossa compreensão da patogênese da doença.