Études de l'histoire naturelle, de la pathogenèse et des résultats de la vascularite systémique idiopathique

Le but de ce protocole est d'étudier l'histoire naturelle de la vascularite systémique idiopathique chez les enfants et les adultes. Les vasculites idiopathiques sont un groupe de maladies systémiques rares impliquant une inflammation des artères et d'autres tissus avec des évolutions de maladies menaçantes pour les organes et le pronostic vital. Les différentes formes de vascularite idiopathique sont généralement classées en fonction de la taille prédominante des artères affectées dans chaque affection, y compris la vascularite des petits vaisseaux [granulomatose avec polyangéite (GPA, Wegener s), polyangéite microscopique (MPA) et granulomatose éosinophile avec polyangéite (EGPA). , Churg-Strauss)] ; vascularite des vaisseaux moyens [polyartérite noueuse (PAN)] ; et vascularite des gros vaisseaux [artérite à cellules géantes (GCA), artérite de Takayasu (TAK), aortite idiopathique (IA)]. Bien que les patients atteints de chaque type de vascularite manifestent des aspects de la maladie spécifiques à la maladie, il existe d'importants fardeaux de maladie et de traitement communs aux patients atteints de vascularite. Pour chaque type de vascularite idiopathique, l'évolution de la maladie est souvent chronique, les rechutes sont courantes et imprévisibles, les dommages aux organes et aux tissus peuvent s'accumuler avec le temps, de nouveaux symptômes peuvent apparaître tard dans l'évolution de la maladie et le traitement est souvent associé à une toxicité et à des effets secondaires graves. .

Les objectifs de ce protocole d'histoire naturelle sont d'établir une cohorte de patients pédiatriques et adultes atteints de vascularite pour évaluer de manière prospective les signes et symptômes, les résultats d'imagerie et les biomarqueurs sanguins et tissulaires associés à la pathogenèse et aux résultats de la maladie. Dans les vasculites des petits vaisseaux, où des progrès considérables ont été réalisés dans l'identification des mécanismes pathologiques de la maladie, nous nous concentrerons sur l'élucidation du rôle pathogène des neutrophiles, de biomarqueurs sélectionnés tels que SERPINA1 et de nouveaux biomarqueurs candidats dans le sang circulant et sur des sites tissulaires locaux, y compris le muqueuse nasale. Dans les vascularites des vaisseaux moyens et grands, nous identifierons de nouveaux biomarqueurs candidats pour la pathogenèse et les résultats de la maladie et développerons des indices d'activité de la maladie qui intègrent des biomarqueurs cliniques, de laboratoire, génomiques et d'imagerie existants et nouveaux. Pour tous les types de vascularite, un objectif du protocole est d'identifier les patients pour une éventuelle entrée dans de futures études de traitement.

Les patients inscrits à ce protocole subiront une anamnèse, un examen physique et une évaluation en laboratoire. Étant donné que la vascularite est une maladie multisystémique avec des schémas variables d'atteinte des organes, les patients peuvent subir une évaluation plus approfondie d'un système organique affecté particulier lorsque cela est cliniquement indiqué. Des échantillons de sang périphérique seront prélevés sur des patients affectés, des volontaires sains non apparentés appariés pour l'âge, le sexe et l'origine ethnique dans la mesure du possible, et dans certains cas des membres de la famille non affectés pour aider à identifier et à étudier les gènes impliqués dans la vascularite et leurs fonctions. Nous pouvons demander à certains patients de subir une biopsie nasale et des études d'imagerie supplémentaires à des fins de recherche. Pour un petit nombre de patients et de membres de la famille, nous pouvons demander la permission d'effectuer un séquençage du génome entier ou de l'exome. La réussite de ces études améliorera notre compréhension de la pathogenèse de la maladie.