Studier af naturhistorie, patogenese og udfald af idiopatisk systemisk vaskulitis

Formålet med denne protokol er at studere den naturlige historie af idiopatisk systemisk vaskulitis hos børn og voksne. De idiopatiske vaskulitider er en gruppe af sjældne, systemiske sygdomme, der involverer betændelse i arterier og andet væv med deraf følgende organ- og livstruende sygdomsforløb. De forskellige former for idiopatisk vaskulitis klassificeres typisk baseret på den dominerende størrelse af de arterier, der er berørt i hver tilstand, herunder vaskulitis i små kar [granulomatose med polyangiitis (GPA, Wegener s), mikroskopisk polyangiitis (MPA) og eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA) , Churg-Strauss); medium kar vaskulitis [polyarteritis nodosa (PAN)]; og vaskulitis i store kar [gigantcellearteritis (GCA), Takayasus arteritis (TAK), idiopatisk aortitis (IA)]. Selvom patienter med hver type vaskulitis viser sygdomsspecifikke aspekter af sygdom, er der betydelige sygdoms- og behandlingsbyrder fælles for patienter med vaskulitis. For hver type idiopatisk vaskulitis er sygdomsforløbet ofte kronisk, tilbagefald er almindeligt og uforudsigeligt, organ- og vævsskader kan opstå over tid, nye symptomer kan opstå sent i sygdomsforløbet, og behandling er ofte forbundet med toksicitet og alvorlige bivirkninger .

Målene med denne naturhistorieprotokol er at etablere en kohorte af pædiatriske og voksne patienter med vaskulitis til prospektivt at evaluere tegn og symptomer, billeddiagnostiske fund og blod- og vævsbiomarkører forbundet med patogenese og sygdomsudfald. I vaskulitiderne i små kar, hvor der er gjort betydelige fremskridt i retning af at identificere patologiske sygdomsmekanismer, vil vi fokusere på at belyse den patogene rolle af neutrofiler, udvalgte biomarkører såsom SERPINA1 og nye kandidatbiomarkører i cirkulerende blod og på lokale vævssteder, herunder næseslimhinden. I de mellemstore og store karvaskulitider vil vi identificere nye kandidatbiomarkører for sygdomspatogenese og -resultater og udvikle sygdomsaktivitetsindekser, der inkorporerer eksisterende og nye kliniske, laboratorie-, genomiske og billeddannende biomarkører. For alle typer af vaskulitis er et mål med protokollen at identificere patienter med henblik på mulig adgang til fremtidige behandlingsstudier.

Patienter, der er tilmeldt denne protokol, vil gennemgå en anamnese, fysisk undersøgelse og laboratorieevaluering. Da vaskulitis er multisystemsygdom med varierende mønstre for organinvolvering, kan patienter gennemgå yderligere omfattende evaluering af et bestemt påvirket organsystem, når det er klinisk indiceret. Perifere blodprøver vil blive indsamlet fra berørte patienter, ubeslægtede raske frivillige matchet for alder, køn og etnicitet, når det er muligt, og i nogle tilfælde upåvirkede familiemedlemmer for at hjælpe med at identificere og studere generne involveret i vaskulitis og deres funktioner. Vi kan bede nogle patienter om at gennemgå næsebiopsi og yderligere billeddannelsesundersøgelser til forskningsformål. For et lille antal patienter og familiemedlemmer kan vi bede om tilladelse til at udføre hele genom- eller exome-sekventering. En vellykket gennemførelse af disse undersøgelser vil forbedre vores forståelse af sygdomspatogenese.