Studien zur Naturgeschichte, Pathogenese und zum Ausgang der idiopathischen systemischen Vaskulitis

Der Zweck dieses Protokolls ist die Untersuchung des natürlichen Verlaufs der idiopathischen systemischen Vaskulitis bei Kindern und Erwachsenen. Die idiopathischen Vaskulitiden sind eine Gruppe seltener, systemischer Erkrankungen mit Entzündungen von Arterien und anderem Gewebe mit daraus resultierenden organ- und lebensbedrohlichen Krankheitsverläufen. Die verschiedenen Formen der idiopathischen Vaskulitis werden typischerweise basierend auf der vorherrschenden Größe der betroffenen Arterien bei jeder Erkrankung klassifiziert, einschließlich Vaskulitis der kleinen Gefäße [Granulomatose mit Polyangiitis (GPA, Wegener s), mikroskopische Polyangiitis (MPA) und eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA). , Churg-Strauss)]; Vaskulitis mittlerer Gefäße [Polyarteritis nodosa (PAN)]; und Großgefäßvaskulitis [Riesenzellarteriitis (GCA), Takayasu-Arteriitis (TAK), idiopathische Aortitis (IA)]. Obwohl Patienten mit jeder Art von Vaskulitis krankheitsspezifische Krankheitsaspekte aufweisen, gibt es bei Patienten mit Vaskulitis eine erhebliche Krankheits- und Behandlungsbelastung. Bei jeder Art von idiopathischer Vaskulitis ist der Krankheitsverlauf oft chronisch, Rückfälle sind häufig und unvorhersehbar, Organ- und Gewebeschäden können im Laufe der Zeit auftreten, neue Symptome können spät im Krankheitsverlauf auftreten, und die Behandlung ist oft mit Toxizität und schwerwiegenden Nebenwirkungen verbunden .

Die Ziele dieses Naturverlaufsprotokolls bestehen darin, eine Kohorte von pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit Vaskulitis zu etablieren, um die Anzeichen und Symptome, Bildgebungsbefunde und Blut- und Gewebebiomarker, die mit der Pathogenese und den Krankheitsergebnissen in Verbindung stehen, prospektiv zu bewerten. Bei den Vaskulitiden kleiner Gefäße, bei denen beträchtliche Fortschritte bei der Identifizierung pathologischer Krankheitsmechanismen erzielt wurden, werden wir uns auf die Aufklärung der pathogenen Rolle von Neutrophilen, ausgewählten Biomarkern wie SERPINA1 und neuartigen Biomarkerkandidaten im zirkulierenden Blut und an lokalen Gewebestellen konzentrieren, einschließlich der Nasenschleimhaut. Bei den Vaskulitiden mittlerer und großer Gefäße werden wir neue Biomarkerkandidaten für Krankheitspathogenese und -ergebnisse identifizieren und Krankheitsaktivitätsindizes entwickeln, die bestehende und neue klinische, Labor-, genomische und bildgebende Biomarker einbeziehen. Bei allen Arten von Vaskulitis ist es ein Ziel des Protokolls, Patienten für einen möglichen Eintritt in zukünftige Behandlungsstudien zu identifizieren.

Patienten, die in dieses Protokoll aufgenommen werden, werden einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung und einer Laboruntersuchung unterzogen. Da es sich bei der Vaskulitis um eine Multisystemerkrankung mit unterschiedlichen Mustern der Organbeteiligung handelt, können sich die Patienten einer weiteren umfassenden Untersuchung eines bestimmten betroffenen Organsystems unterziehen, wenn dies klinisch angezeigt ist. Periphere Blutproben werden von betroffenen Patienten, nicht verwandten gesunden Freiwilligen, die nach Alter, Geschlecht und ethnischer Zugehörigkeit übereinstimmen, wann immer möglich, und in einigen Fällen von nicht betroffenen Familienmitgliedern entnommen, um die Identifizierung und Untersuchung der an der Vaskulitis beteiligten Gene und ihrer Funktionen zu unterstützen. Wir können einige Patienten bitten, sich zu Forschungszwecken einer Nasenbiopsie und zusätzlichen bildgebenden Untersuchungen zu unterziehen. Bei einer kleinen Anzahl von Patienten und Familienmitgliedern bitten wir möglicherweise um Erlaubnis, eine vollständige Genom- oder Exomsequenzierung durchzuführen. Der erfolgreiche Abschluss dieser Studien wird unser Verständnis der Pathogenese von Krankheiten verbessern.