Studier av naturhistorie, patogenese og utfall av idiopatisk systemisk vaskulitt

Formålet med denne protokollen er å studere den naturlige historien til idiopatisk systemisk vaskulitt hos barn og voksne. De idiopatiske vaskulitidene er en gruppe sjeldne, systemiske sykdommer som involverer betennelse i arterier og annet vev med resulterende organ- og livstruende sykdomsforløp. De forskjellige formene for idiopatisk vaskulitt er typisk klassifisert basert på den dominerende størrelsen på arteriene som er berørt i hver tilstand, inkludert vaskulitt i små kar [granulomatose med polyangiitt (GPA, Wegener s), mikroskopisk polyangiitt (MPA) og eosinofil granulomatose med polyangiitt (EGPA) , Churg-Strauss)]; middels karvaskulitt [polyarteritis nodosa (PAN)]; og vaskulitt i store kar [kjempecellearteritt (GCA), Takayasus arteritt (TAK), idiopatisk aortitt (IA)]. Selv om pasienter med hver type vaskulitt viser sykdomsspesifikke aspekter ved sykdom, er det betydelige sykdoms- og behandlingsbyrder felles for pasienter med vaskulitt. For hver type idiopatisk vaskulitt er sykdomsforløpet ofte kronisk, tilbakefall er vanlig og uforutsigbart, organ- og vevsskader kan oppstå over tid, nye symptomer kan oppstå sent i sykdomsforløpet, og behandling er ofte forbundet med toksisitet og alvorlige bivirkninger. .

Målet med denne naturhistoriske protokollen er å etablere en kohort av pediatriske og voksne pasienter med vaskulitt for prospektivt å evaluere tegn og symptomer, avbildningsfunn og blod- og vevsbiomarkører assosiert med patogenese og sykdomsutfall. I vaskulitidene i små kar, hvor det er gjort betydelige fremskritt mot å identifisere patologiske mekanismer for sykdom, vil vi fokusere på å belyse den patogene rollen til nøytrofiler, utvalgte biomarkører som SERPINA1 og nye kandidatbiomarkører i sirkulerende blod og på lokale vevssteder, inkludert neseslimhinnen. I de mellomstore og store karvaskulitidene vil vi identifisere nye kandidatbiomarkører for sykdomspatogenese og utfall og utvikle sykdomsaktivitetsindekser som inkluderer eksisterende og nye kliniske, laboratorie-, genomiske og bildedannende biomarkører. For alle typer vaskulitt er et mål med protokollen å identifisere pasienter for mulig inntreden i fremtidige behandlingsstudier.

Pasienter som er registrert i denne protokollen vil gjennomgå en anamnese, fysisk undersøkelse og laboratorieevaluering. Siden vaskulitt er multisystemsykdom med varierende organinvolveringsmønstre, kan pasienter gjennomgå ytterligere omfattende evaluering av et bestemt berørt organsystem når det er klinisk indisert. Perifere blodprøver vil bli samlet inn fra berørte pasienter, ikke-relaterte friske frivillige matchet for alder, kjønn og etnisitet når det er mulig, og i noen tilfeller upåvirkede familiemedlemmer for å hjelpe til med å identifisere og studere genene som er involvert i vaskulitt og deres funksjoner. Vi kan be noen pasienter om å gjennomgå nesebiopsi og ytterligere bildediagnostiske studier for forskningsformål. For et lite antall pasienter og familiemedlemmer kan vi be om tillatelse til å utføre hele genom- eller eksomsekvensering. Vellykket gjennomføring av disse studiene vil forbedre vår forståelse av sykdomspatogenesen.