Badania historii naturalnej, patogenezy i wyników idiopatycznego układowego zapalenia naczyń

Celem tego protokołu jest zbadanie historii naturalnej idiopatycznego układowego zapalenia naczyń u dzieci i dorosłych. Idiopatyczne zapalenia naczyń to grupa rzadkich, ogólnoustrojowych chorób obejmujących stany zapalne tętnic i innych tkanek, których następstwem jest zagrażający narządom i życiu przebieg choroby. Różne postacie idiopatycznego zapalenia naczyń są zwykle klasyfikowane na podstawie przeważającego rozmiaru tętnic dotkniętych każdym schorzeniem, w tym zapalenie małych naczyń [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (GPA, Wegener s), mikroskopowe zapalenie naczyń (MPA) i ziarniniakowatość eozynofilowa z zapaleniem naczyń (EGPA , Churga-Straussa)]; zapalenie naczyń średnich [guzkowate zapalenie tętnic (PAN)]; i zapalenie dużych naczyń [olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic (GCA), zapalenie tętnic Takayasu (TAK), idiopatyczne zapalenie aorty (IA)]. Chociaż pacjenci z każdym typem zapalenia naczyń wykazują specyficzne dla choroby aspekty choroby, istnieją znaczne obciążenia związane z chorobą i leczeniem wspólne dla pacjentów z zapaleniem naczyń. W przypadku każdego typu idiopatycznego zapalenia naczyń przebieg choroby jest często przewlekły, nawroty są częste i nieprzewidywalne, uszkodzenie narządów i tkanek może narastać z czasem, nowe objawy mogą pojawić się w późnej fazie choroby, a leczenie często wiąże się z toksycznością i poważnymi skutkami ubocznymi .

Celem tego protokołu historii naturalnej jest ustalenie kohorty dzieci i dorosłych pacjentów z zapaleniem naczyń w celu prospektywnej oceny objawów przedmiotowych i podmiotowych, wyników badań obrazowych oraz biomarkerów krwi i tkanek związanych z patogenezą i skutkami choroby. W zapaleniu naczyń małych naczyń, gdzie poczyniono znaczne postępy w identyfikacji patologicznych mechanizmów choroby, skupimy się na wyjaśnieniu patogennej roli neutrofili, wybranych biomarkerów, takich jak SERPINA1, oraz nowych kandydujących biomarkerów w krążącej krwi i lokalnych tkankach, w tym błona śluzowa nosa. W zapaleniu naczyń średnich i dużych naczyń zidentyfikujemy nowe kandydujące biomarkery dla patogenezy i wyników choroby oraz opracujemy wskaźniki aktywności choroby, które obejmują istniejące i nowe biomarkery kliniczne, laboratoryjne, genomowe i obrazowe. W przypadku wszystkich typów zapalenia naczyń celem protokołu jest identyfikacja pacjentów do ewentualnego włączenia do przyszłych badań dotyczących leczenia.

Pacjenci włączeni do tego protokołu zostaną poddani wywiadowi, badaniu fizykalnemu i ocenie laboratoryjnej. Ponieważ zapalenie naczyń jest chorobą wieloukładową ze zmiennym wzorcem zajęcia narządów, pacjenci mogą być poddawani dalszej kompleksowej ocenie konkretnego dotkniętego układu narządów, jeśli istnieją wskazania kliniczne. Próbki krwi obwodowej będą pobierane od pacjentów dotkniętych chorobą, niespokrewnionych zdrowych ochotników dobranych pod względem wieku, płci i pochodzenia etnicznego, jeśli to możliwe, aw niektórych przypadkach od zdrowych członków rodziny, aby pomóc zidentyfikować i zbadać geny zaangażowane w zapalenie naczyń i ich funkcje. Możemy poprosić niektórych pacjentów o wykonanie biopsji nosa i dodatkowych badań obrazowych w celach badawczych. W przypadku niewielkiej liczby pacjentów i członków rodziny możemy poprosić o pozwolenie na wykonanie sekwencjonowania całego genomu lub egzomu. Pomyślne ukończenie tych badań poprawi naszą wiedzę na temat patogenezy choroby.