Studier av naturhistoria, patogenes och resultat av idiopatisk systemisk vaskulit

Syftet med detta protokoll är att studera den naturliga historien av idiopatisk systemisk vaskulit hos barn och vuxna. De idiopatiska vaskuliterna är en grupp sällsynta, systemiska sjukdomar som involverar inflammation i artärer och annan vävnad med resulterande organ- och livshotande sjukdomsförlopp. De olika formerna av idiopatisk vaskulit klassificeras vanligtvis baserat på den dominerande storleken på de artärer som påverkas i varje tillstånd, inklusive småkärlvaskulit [granulomatos med polyangit (GPA, Wegener s), mikroskopisk polyangit (MPA) och eosinofil granulomatosis med polyangiit (EGPA) Churg-Strauss); medelstor vaskulit [polyarteritis nodosa (PAN)]; och vaskulit i stora kärl [jättecellsarterit (GCA), Takayasus arterit (TAK), idiopatisk aortit (IA)]. Även om patienter med varje typ av vaskulit uppvisar sjukdomsspecifika aspekter av sjukdom, finns det betydande sjukdoms- och behandlingsbördor som är gemensamma för patienter med vaskulit. För varje typ av idiopatisk vaskulit är sjukdomsförloppet ofta kroniskt, återfall är vanligt och oförutsägbart, organ- och vävnadsskador kan uppstå med tiden, nya symtom kan uppstå sent in i sjukdomsförloppet och behandling är ofta förknippad med toxicitet och allvarliga biverkningar .

Målen med detta naturhistoriska protokoll är att etablera en kohort av pediatriska och vuxna patienter med vaskulit för att prospektivt utvärdera tecken och symtom, avbildningsfynd och blod- och vävnadsbiomarkörer associerade med patogenes och sjukdomsutfall. När det gäller vaskulitider i små kärl, där avsevärda framsteg har gjorts för att identifiera patologiska mekanismer för sjukdom, kommer vi att fokusera på att belysa neutrofilers patogena roll, utvalda biomarkörer som SERPINA1 och nya kandidatbiomarkörer i cirkulerande blod och på lokala vävnadsplatser inklusive nässlemhinnan. I de medelstora och stora kärlens vaskulitider kommer vi att identifiera nya kandidatbiomarkörer för sjukdomspatogenes och -resultat och utveckla sjukdomsaktivitetsindex som inkluderar befintliga och nya kliniska, laboratorie-, genomiska och avbildningsbiomarkörer. För alla typer av vaskulit är ett mål med protokollet att identifiera patienter för eventuellt inträde i framtida behandlingsstudier.

Patienter som är inskrivna i detta protokoll kommer att genomgå en historia, fysisk undersökning och laboratorieutvärdering. Eftersom vaskulit är multisystemsjukdom med varierande mönster av organinblandning, kan patienter genomgå ytterligare omfattande utvärdering av ett särskilt påverkat organsystem när det är kliniskt indicerat. Perifera blodprover kommer att samlas in från drabbade patienter, orelaterade friska frivilliga som matchas för ålder, kön och etnicitet när det är möjligt, och i vissa fall opåverkade familjemedlemmar för att hjälpa till att identifiera och studera generna som är involverade i vaskulit och deras funktioner. Vi kan be vissa patienter att genomgå näsbiopsi och ytterligare avbildningsstudier för forskningsändamål. För ett litet antal patienter och familjemedlemmar kan vi be om tillstånd att utföra hela genomet eller exomsekvensering. Ett framgångsrikt slutförande av dessa studier kommer att förbättra vår förståelse av sjukdomspatogenes.