Исследования естественного течения, патогенеза и исхода идиопатического системного васкулита

Целью этого протокола является изучение естественного течения идиопатического системного васкулита у детей и взрослых. Идиопатические васкулиты представляют собой группу редких системных заболеваний, сопровождающихся воспалением артерий и других тканей, что приводит к опасным для органов и жизни течениям. Различные формы идиопатического васкулита обычно классифицируют на основе преобладающего размера артерий, пораженных при каждом состоянии, включая васкулит мелких сосудов [гранулематоз с полиангиитом (GPA, Wegener s), микроскопический полиангиит (MPA) и эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (EGPA). , Чарг-Стросс)]; васкулит средних сосудов [узелковый полиартериит (УПА)]; и васкулит крупных сосудов [гигантоклеточный артериит (ГКА), артериит Такаясу (ТАК), идиопатический аортит (ИА)]. Несмотря на то, что у пациентов с каждым типом васкулита проявляются специфические для заболевания аспекты заболевания, существуют существенные трудности, связанные с заболеванием и лечением, характерные для пациентов с васкулитом. Для каждого типа идиопатического васкулита течение болезни часто хроническое, рецидивы распространены и непредсказуемы, повреждение органов и тканей может накапливаться с течением времени, новые симптомы могут возникать на поздних стадиях заболевания, а лечение часто связано с токсичностью и серьезными побочными эффектами. .

Целью этого протокола естественного анамнеза является создание когорты детей и взрослых пациентов с васкулитом для проспективной оценки признаков и симптомов, результатов визуализации и биомаркеров крови и тканей, связанных с патогенезом и исходами заболевания. При васкулитах мелких сосудов, где был достигнут значительный прогресс в выявлении патологических механизмов заболевания, мы сосредоточимся на выяснении патогенной роли нейтрофилов, избранных биомаркеров, таких как SERPINA1, и новых биомаркеров-кандидатов в циркулирующей крови и в местных тканях, включая слизистая носа. При васкулитах средних и крупных сосудов мы идентифицируем новые биомаркеры-кандидаты для патогенеза и исходов заболевания и разработаем индексы активности заболевания, которые включают существующие и новые клинические, лабораторные, геномные и визуализирующие биомаркеры. Для всех типов васкулита целью протокола является выявление пациентов для возможного включения в будущие исследования по лечению.

Пациенты, включенные в этот протокол, будут проходить сбор анамнеза, физикальное обследование и лабораторную оценку. Поскольку васкулит является мультисистемным заболеванием с различными паттернами поражения органов, пациенты могут пройти дальнейшее всестороннее обследование конкретной пораженной системы органов при наличии клинических показаний. Образцы периферической крови будут собираться у пораженных пациентов, неродственных здоровых добровольцев, соответствующих по возрасту, полу и этнической принадлежности, когда это возможно, и, в некоторых случаях, у здоровых членов семьи, чтобы помочь идентифицировать и изучить гены, участвующие в васкулите, и их функции. Мы можем попросить некоторых пациентов пройти биопсию носа и дополнительные исследования изображений в исследовательских целях. Для небольшого числа пациентов и членов их семей мы можем запросить разрешение на секвенирование всего генома или экзома. Успешное завершение этих исследований улучшит наше понимание патогенеза заболевания.