Studi sulla storia naturale, sulla patogenesi e sull'esito della vasculite sistemica idiopatica

Lo scopo di questo protocollo è quello di studiare la storia naturale della vasculite sistemica idiopatica nei bambini e negli adulti. Le vasculiti idiopatiche sono un gruppo di rare malattie sistemiche che coinvolgono l'infiammazione delle arterie e di altri tessuti con conseguenti decorsi di malattie potenzialmente letali. Le diverse forme di vasculite idiopatica sono tipicamente classificate in base alla dimensione predominante delle arterie colpite in ciascuna condizione, inclusa la vasculite dei piccoli vasi [granulomatosi con poliangioite (GPA, Wegener s), poliangioite microscopica (MPA) e granulomatosi eosinofila con poliangioite (EGPA , Churg-Strauss)]; vasculite dei vasi medi [poliarterite nodosa (PAN)]; e vasculite dei grandi vasi [arterite a cellule giganti (GCA), arterite di Takayasu (TAK), aortite idiopatica (IA)]. Sebbene i pazienti con ogni tipo di vasculite manifestino aspetti della malattia specifici della malattia, vi sono sostanziali oneri di malattia e trattamento comuni ai pazienti con vasculite. Per ogni tipo di vasculite idiopatica, il decorso della malattia è spesso cronico, la recidiva è comune e imprevedibile, i danni agli organi e ai tessuti possono accumularsi nel tempo, nuovi sintomi possono manifestarsi in una fase avanzata del decorso della malattia e il trattamento è spesso associato a tossicità e gravi effetti collaterali .

Gli obiettivi di questo protocollo di storia naturale sono stabilire una coorte di pazienti pediatrici e adulti con vasculite per valutare in modo prospettico i segni e i sintomi, i risultati di imaging e i biomarcatori del sangue e dei tessuti associati alla patogenesi e agli esiti della malattia. Nelle vasculiti dei piccoli vasi, dove sono stati compiuti notevoli progressi verso l'identificazione dei meccanismi patologici della malattia, ci concentreremo sul chiarimento del ruolo patogeno dei neutrofili, di biomarcatori selezionati come SERPINA1 e di nuovi biomarcatori candidati nel sangue circolante e nei siti tissutali locali, tra cui il mucosa nasale. Nelle vasculiti dei vasi medi e grandi, identificheremo nuovi biomarcatori candidati per la patogenesi e gli esiti della malattia e svilupperemo indici di attività della malattia che incorporano biomarcatori clinici, di laboratorio, genomici e di imaging esistenti e nuovi. Per tutti i tipi di vasculite, un obiettivo del protocollo è identificare i pazienti per un possibile ingresso in futuri studi terapeutici.

I pazienti arruolati in questo protocollo saranno sottoposti a anamnesi, esame fisico e valutazione di laboratorio. Poiché la vasculite è una malattia multisistemica con modelli variabili di coinvolgimento degli organi, i pazienti possono sottoporsi a un'ulteriore valutazione completa di un particolare sistema di organi interessati quando clinicamente indicato. Saranno raccolti campioni di sangue periferico da pazienti affetti, volontari sani non imparentati abbinati per età, sesso ed etnia quando possibile, e in alcuni casi membri della famiglia non affetti per aiutare a identificare e studiare i geni coinvolti nella vasculite e le loro funzioni. Potremmo chiedere ad alcuni pazienti di sottoporsi a biopsia nasale e ulteriori studi di imaging per scopi di ricerca. Per un piccolo numero di pazienti e familiari, potremmo chiedere il permesso di eseguire il sequenziamento dell'intero genoma o dell'esoma. Il completamento con successo di questi studi migliorerà la nostra comprensione della patogenesi della malattia.