Estudios de la historia natural, la patogenia y el resultado de la vasculitis sistémica idiopática

El propósito de este protocolo es estudiar la historia natural de la vasculitis sistémica idiopática en niños y adultos. Las vasculitis idiopáticas son un grupo de enfermedades sistémicas raras que involucran la inflamación de las arterias y otros tejidos con cursos de enfermedad que amenazan la vida y los órganos. Las diferentes formas de vasculitis idiopática generalmente se clasifican según el tamaño predominante de las arterias afectadas en cada afección, incluida la vasculitis de vasos pequeños [granulomatosis con poliangeítis (GPA, Wegener s), poliangeítis microscópica (MPA) y granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (EGPA , Churg-Strauss)]; vasculitis de vasos medianos [poliarteritis nodosa (PAN)]; y vasculitis de grandes vasos [arteritis de células gigantes (ACG), arteritis de Takayasu (TAK), aortitis idiopática (IA)]. Aunque los pacientes con cada tipo de vasculitis manifiestan aspectos específicos de la enfermedad, existen cargas sustanciales de enfermedad y tratamiento comunes a los pacientes con vasculitis. Para cada tipo de vasculitis idiopática, el curso de la enfermedad a menudo es crónico, la recaída es común e impredecible, el daño de órganos y tejidos puede acumularse con el tiempo, pueden aparecer nuevos síntomas en etapas avanzadas del curso de la enfermedad y el tratamiento a menudo se asocia con toxicidad y efectos secundarios graves. .

Los objetivos de este protocolo de historia natural son establecer una cohorte de pacientes pediátricos y adultos con vasculitis para evaluar prospectivamente los signos y síntomas, los hallazgos de imágenes y los biomarcadores sanguíneos y tisulares asociados con la patogenia y los resultados de la enfermedad. En las vasculitis de vasos pequeños, donde se ha logrado un progreso considerable hacia la identificación de los mecanismos patológicos de la enfermedad, nos centraremos en dilucidar el papel patogénico de los neutrófilos, biomarcadores seleccionados como SERPINA1 y biomarcadores candidatos novedosos en la sangre circulante y en sitios tisulares locales, incluido el mucosa nasal. En las vasculitis de vasos medianos y grandes, identificaremos nuevos biomarcadores candidatos para la patogenia y los resultados de la enfermedad y desarrollaremos índices de actividad de la enfermedad que incorporen biomarcadores clínicos, de laboratorio, genómicos y de imágenes existentes y novedosos. Para todos los tipos de vasculitis, un objetivo del protocolo es identificar a los pacientes para su posible ingreso en futuros estudios de tratamiento.

Los pacientes inscritos en este protocolo se someterán a una historia clínica, un examen físico y una evaluación de laboratorio. Dado que la vasculitis es una enfermedad multisistémica con patrones variables de afectación de órganos, los pacientes pueden someterse a una evaluación más exhaustiva de un sistema de órganos afectado en particular cuando esté clínicamente indicado. Se recolectarán muestras de sangre periférica de pacientes afectados, voluntarios sanos no emparentados de la misma edad, sexo y etnia siempre que sea posible y, en algunos casos, miembros de la familia no afectados para ayudar a identificar y estudiar los genes involucrados en la vasculitis y sus funciones. Es posible que pidamos a algunos pacientes que se sometan a una biopsia nasal y estudios de imágenes adicionales con fines de investigación. Para una pequeña cantidad de pacientes y familiares, podemos solicitar permiso para realizar la secuenciación del genoma completo o del exoma. La finalización exitosa de estos estudios mejorará nuestra comprensión de la patogénesis de la enfermedad.