Studies van de natuurlijke geschiedenis, pathogenese en uitkomst van idiopathische systemische vasculitis

Het doel van dit protocol is het bestuderen van de natuurlijke geschiedenis van idiopathische systemische vasculitis bij kinderen en volwassenen. De idiopathische vasculitides zijn een groep van zeldzame, systemische ziekten die gepaard gaan met ontsteking van slagaders en ander weefsel met als gevolg orgaan- en levensbedreigende ziekteverlopen. De verschillende vormen van idiopathische vasculitis worden doorgaans geclassificeerd op basis van de overheersende grootte van de slagaders die bij elke aandoening zijn aangetast, waaronder vasculitis van kleine vaten [granulomatose met polyangiitis (GPA, Wegener s), microscopische polyangiitis (MPA) en eosinofiele granulomatose met polyangiitis (EGPA , Churg-Strauss)]; vasculitis van middelgrote vaten [polyarteritis nodosa (PAN)]; en vasculitis van grote bloedvaten [reuscellige arteritis (GCA), Takayasu-arteritis (TAK), idiopathische aortitis (IA)]. Hoewel patiënten met elk type vasculitis ziektespecifieke aspecten van de ziekte vertonen, zijn er aanzienlijke ziekte- en behandelingslasten die patiënten met vasculitis gemeen hebben. Voor elk type idiopathische vasculitis is het ziekteverloop vaak chronisch, is terugval gebruikelijk en onvoorspelbaar, kunnen orgaan- en weefselbeschadigingen in de loop van de tijd optreden, kunnen nieuwe symptomen laat in het ziekteverloop optreden en wordt de behandeling vaak geassocieerd met toxiciteit en ernstige bijwerkingen. .

De doelstellingen van dit natuurhistorieprotocol zijn het opzetten van een cohort van pediatrische en volwassen patiënten met vasculitis om de tekenen en symptomen, beeldvormingsbevindingen en bloed- en weefselbiomarkers die verband houden met pathogenese en ziekteresultaten prospectief te evalueren. In de vasculitis van kleine vaten, waar aanzienlijke vooruitgang is geboekt bij het identificeren van pathologische ziektemechanismen, zullen we ons concentreren op het ophelderen van de pathogene rol van neutrofielen, geselecteerde biomarkers zoals SERPINA1, en nieuwe kandidaat-biomarkers in circulerend bloed en op lokale weefselplaatsen, waaronder de neusslijmvlies. In de vasculitis van de middelgrote en grote vaten zullen we nieuwe kandidaat-biomarkers voor ziektepathogenese en -uitkomsten identificeren en ziekteactiviteitsindices ontwikkelen die bestaande en nieuwe klinische, laboratorium-, genomische en beeldvormende biomarkers omvatten. Voor alle soorten vasculitis is een doel van het protocol om patiënten te identificeren voor mogelijke deelname aan toekomstige behandelingsstudies.

Patiënten die deelnemen aan dit protocol ondergaan een anamnese, lichamelijk onderzoek en laboratoriumevaluatie. Aangezien vasculitis een multisysteemziekte is met variabele patronen van orgaanbetrokkenheid, kunnen patiënten een uitgebreidere evaluatie ondergaan van een bepaald aangetast orgaansysteem wanneer dit klinisch geïndiceerd is. Perifere bloedmonsters zullen worden verzameld van getroffen patiënten, niet-verwante gezonde vrijwilligers die overeenkomen voor leeftijd, geslacht en etniciteit waar mogelijk, en in sommige gevallen onaangetaste familieleden om de genen die betrokken zijn bij vasculitis en hun functies te helpen identificeren en bestuderen. We kunnen sommige patiënten vragen om een ​​neusbiopsie en aanvullende beeldvormende onderzoeken te ondergaan voor onderzoeksdoeleinden. Voor een klein aantal patiënten en familieleden kunnen we toestemming vragen om volledige genoom- of exoomsequencing uit te voeren. Succesvolle afronding van deze studies zal ons begrip van ziektepathogenese verbeteren.