Studie přirozené historie, patogeneze a výsledku idiopatické systémové vaskulitidy

Účelem tohoto protokolu je studium přirozené historie idiopatické systémové vaskulitidy u dětí a dospělých. Idiopatické vaskulitidy jsou skupinou vzácných systémových onemocnění zahrnujících záněty tepen a jiných tkání s následnými orgánově a život ohrožujícími průběhy. Různé formy idiopatické vaskulitidy jsou typicky klasifikovány na základě převládající velikosti tepen postižených v každém stavu, včetně vaskulitidy malých cév [granulomatóza s polyangiitidou (GPA, Wegeners), mikroskopická polyangiitida (MPA) a eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou (EGPA , Churg-Strauss)]; vaskulitida středních cév [polyarteritis nodosa (PAN)]; a vaskulitida velkých cév [arteritida obrovských buněk (GCA), Takayasuova arteritida (TAK), idiopatická aortitida (IA)]. Přestože se u pacientů s každým typem vaskulitidy projevují specifické aspekty onemocnění, existuje pro pacienty s vaskulitidou společná značná nemoc a léčba. U každého typu idiopatické vaskulitidy je průběh onemocnění často chronický, relaps je častý a nepředvídatelný, poškození orgánů a tkání se může časem nahromadit, nové příznaky se mohou objevit až v pozdním průběhu onemocnění a léčba je často spojena s toxicitou a závažnými vedlejšími účinky .

Cílem tohoto přirozeného protokolu je vytvořit kohortu dětských a dospělých pacientů s vaskulitidou, aby bylo možné prospektivně vyhodnotit známky a symptomy, zobrazovací nálezy a krevní a tkáňové biomarkery spojené s patogenezí a výsledky onemocnění. U vaskulitid malých cév, kde byl učiněn značný pokrok směrem k identifikaci patologických mechanismů onemocnění, se zaměříme na objasnění patogenní role neutrofilů, vybraných biomarkerů, jako je SERPINA1, a nových kandidátních biomarkerů v cirkulující krvi a v místech lokální tkáně včetně nosní sliznice. U vaskulitid středních a velkých cév identifikujeme nové kandidátní biomarkery pro patogenezi onemocnění a výsledky a vyvineme indexy aktivity onemocnění, které zahrnují existující a nové klinické, laboratorní, genomické a zobrazovací biomarkery. U všech typů vaskulitid je cílem protokolu identifikovat pacienty pro případný vstup do budoucích léčebných studií.

Pacienti zařazení do tohoto protokolu podstoupí anamnézu, fyzikální vyšetření a laboratorní vyšetření. Vzhledem k tomu, že vaskulitida je multisystémové onemocnění s proměnlivými vzory orgánového postižení, pacienti mohou podstoupit další komplexní vyšetření konkrétního postiženého orgánového systému, pokud je to klinicky indikováno. Vzorky periferní krve budou odebírány postiženým pacientům, nepříbuzným zdravým dobrovolníkům odpovídajícím věku, pohlaví a etnické příslušnosti, kdykoli to bude možné, a v některých případech i nepostiženým rodinným příslušníkům, aby se pomohly identifikovat a studovat geny podílející se na vaskulitidě a jejich funkce. Můžeme požádat některé pacienty, aby pro výzkumné účely podstoupili biopsii nosu a další zobrazovací studie. U malého počtu pacientů a rodinných příslušníků můžeme požádat o povolení provést sekvenování celého genomu nebo exomu. Úspěšné dokončení těchto studií zlepší naše chápání patogeneze onemocnění.