Vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan AbGn-168H:n tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on aktiivinen nivelpsoriaasi

Sisällyttämiskriteerit

1. Potilaan on annettava tietoinen suostumus ja allekirjoitettava hyväksytty suostumuslomake ennen tutkimustoimenpiteitä
2. Ikä 18-75 (mukaan lukien), miehet tai naiset
3. Paino < 140 kg
4. Koehenkilöllä on ollut nivelpsoriaasidiagnoosi vähintään 6 kuukauden ajan ja hän täyttää tällä hetkellä CASPAR-kriteerit.
5. Potilailla on oltava keskivaikea tai vaikea aktiivinen PsA seulonnan ja lähtötilanteen aikana, ja heillä on vähintään kolme aroista (68:sta) ja 3 turvonnutta (66:sta) niveltä.
6. Potilaalla on oltava vähintään yksi arvioitava, halkaisijaltaan 2 cm:n ihoplakki, jota voidaan seurata leesioiden tavoitepisteillä (päänahan ja nivusvaurioita ei voida käyttää), tai dokumentoitu psoriaasihistoria.
7. Potilailla on oltava tutkijan määrittelemä riittämätön vaste tai intoleranssi NSAID- tai DMARD-lääkkeille.
8. Jos potilas käyttää taustakortikosteroideja, annoksen on oltava ≤ 10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa) ja annoksen on oltava vakaa vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa.
9. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö nivelpsoriaasin hoidossa on sallittua, jos annos on pysynyt vakaana vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa.
10. Jos potilas käyttää metotreksaattia (MTX), potilaan on täytynyt saada metotreksaattia 7,5–25 mg/vko (p.o. tai parenteraalisesti) vähintään 12 viikon ajan ja vakaana annoksena 4 viikon ajan ennen seulontaa. Jos potilas ei käytä MTX:ää, hänen on täytynyt olla poissa lääkkeestä vähintään 8 viikkoa ennen ensimmäisen annoksen saamista (lähtötaso).
11. Foolihappoa tai foliinihappoa tarvitaan vähintään 1 mg päivässä tai 5 mg viikossa kaikilta MTX-hoitoa saavilta potilailta.
12. Riippumatta siitä, käyttääkö potilas metotreksaattia vai ei, kaikki DMARD-lääkkeet (muut kuin MTX) on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen lähtötasoa (käynti 2) lääkkeen ensimmäistä antoa varten (4 viikkoa etanerseptille, 8 viikkoa infliksimabille, adalimumabille, golimumabille, sertolitsumabille) pegolilla ja leflunomidilla ja 12 viikkoa ustekinumabilla, ks. kohta 4.2.2). Appremilastia käyttävien potilaiden tulee lopettaa lääkitys 2 viikkoa ennen ensimmäisen annoksen saamista (lähtötaso).
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti ennen ilmoittautumista. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.

Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanjohtimen ligaatio ja kahdenvälinen munanpoisto. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Jos amenorreaa ei ole kestänyt 12 kuukautta, yksi FSH-mittaus ei kuitenkaan riitä.

Mies katsotaan hedelmälliseksi murrosiän jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili kahdenvälisen orkidean poiston jälkeen.

Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (alle 1 % vuodessa).

Poissulkemiskriteerit

1. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana tai epäily aktiivisesta pahanlaatuisesta sairaudesta.
2. Todisteet nykyisestä tai aikaisemmasta kliinisesti merkittävästä sairaudesta, muusta lääketieteellisestä tilasta kuin nivelpsoriaasista tai lääketieteellisen tutkimuksen löydökset (mukaan lukien elintoiminnot ja EKG), jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen laadun tiedot. Tämä kriteeri tarjoaa tutkijalle mahdollisuuden sulkea pois potilaat kliinisen arvion perusteella, vaikka muut kelpoisuuskriteerit täyttyisivät.
3. Muun reumaattisen tai ihosairauden esiintyminen, joka voi tutkijan mielestä hämmentää kykyä havaita vastetta.
4. HIV-infektio tai tunnettu HIV:hen liittyvä pahanlaatuinen kasvain.
5. Krooninen tai akuutti hepatiitti B ja C tai kantajastatus.
6. Toistuva merkittävä infektio historiassa; tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-infektio tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai hoitoa suonensisäisillä antibiooteilla 4 viikon sisällä seulonnasta tai suun kautta otettavalla antibiootilla 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
7. Tuberkuloosi tai positiivinen Quantiferon-testi tuberkuloosin varalta.
8. Aiempi allergia/yliherkkyys systeemisesti annetulle biologiselle aineelle tai sen apuaineille.
9. Rajoitettujen lääkkeiden saanti (ks. Kohta 4.2.2) tai muita lääkkeitä, joiden katsotaan todennäköisesti häiritsevän tutkimuksen turvallista suorittamista.
10. Aikaisempi hoito millä tahansa soluja tuhoavilla hoidoilla, mukaan lukien tutkimusaineet (esim. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3). Potilaat, jotka saavat Orencia- tai toklitsumabihoitoa 8 viikon sisällä, IVIG-, Natalitsumabi- tai Prosorba-kolonnihoito 6 kuukauden sisällä ja anti-CD19- tai anti-CD20-hoito 1 vuoden sisällä, tulee sulkea pois.
11. Rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen lähtötilannetta (käynti 2) ensimmäisen lääkkeen antamisesta (esim. MMR, Varivax).
12. Nykyinen alkoholin väärinkäyttö.
13. Nykyinen huumeiden väärinkäyttö tai positiivinen huumeseulonta seulontakäynnillä. Koehenkilöt, joilla on laillista lääketieteellistä valvontaa käyttäviä lääkkeitä, joita ei ole suljettu pois muista syistä (protokollan kohta 4.2.2), voidaan ilmoittautua.

14. Potilaat, joilla on jokin seuraavista laboratorioarvoista seulonnassa ja joita tutkijat pitävät kliinisesti merkittävinä:

    • Hemoglobiini < 9 g/dl, hematokriitti, valkosolujen määrä, absoluuttinen lymfosyyttien tai verihiutaleiden määrä < LLN (viitenormaalin alarajan alapuolella) tai absoluuttinen neutrofiili < 1500/µL
    • ALT, ASAT ja/tai kokonaisbilirubiini > 2 x ULN
    • Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN
15. Kaikki kliinisesti merkittävät laboratorioarvojen poikkeavuudet, jotka eivät ole lueteltu poissulkemiskriteerissä 14, jotka perustuvat tutkijan lääketieteelliseen arvioon seulonnassa