Badanie II fazy oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania AbGn-168H u pacjentów z czynną łuszczycową chorobą stawów

Kryteria przyjęcia

1. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur badawczych pacjent musi wyrazić świadomą zgodę i podpisać zatwierdzony formularz zgody
2. Wiek od 18 do 75 lat (włącznie), mężczyźni lub kobiety
3. Masa ciała < 140 kg
4. Pacjent ma rozpoznanie łuszczycowego zapalenia stawów od co najmniej 6 miesięcy i obecnie spełnia kryteria CASPAR.
5. W badaniu przesiewowym i na początku badania pacjenci muszą mieć czynny ŁZS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, zdefiniowany jako co najmniej 3 bolesnych (z 68) i 3 opuchniętych (z 66) stawów.
6. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną nadającą się do oceny blaszkę skórną o średnicy 2 cm, po której można wykonać ocenę docelowych zmian (nie można wykorzystać zmian na skórze głowy i pachwin) lub udokumentowaną historię łuszczycy.
7. Pacjenci muszą mieć historię niewystarczającej odpowiedzi lub nietolerancji na NLPZ lub DMARD, zdefiniowaną przez badacza.
8. Jeśli pacjent przyjmuje kortykosteroidy podstawowe, dawka musi wynosić ≤ 10 mg/dobę prednizonu (lub odpowiednika) i musi być w stałej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
9. Stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów jest dozwolone, jeśli dawka była stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
10. Jeśli pacjent przyjmuje metotreksat (MTX), musi otrzymywać metotreksat w dawce 7,5-25 mg/tydzień (doustnie lub pozajelitowo) przez co najmniej 12 tygodni i w stałej dawce przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym. Jeśli pacjent nie przyjmuje MTX, musi odstawić lek na co najmniej 8 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki (wartość wyjściowa).
11. Kwas foliowy lub kwas folinowy jest wymagany w dawce co najmniej 1 mg na dobę lub 5 mg na tydzień u wszystkich pacjentów przyjmujących MTX.
12. Niezależnie od tego, czy pacjent przyjmuje metotreksat, wszystkie LMPCh (inne niż MTX) należy odstawić co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia (wizyta 2) pierwszego podania leku (4 tygodnie dla etanerceptu, 8 tygodni dla infliksymabu, adalimumabu, golimumabu, certolizumabu) pegol i leflunomid oraz 12 tygodni dla ustekinumabu, por. rozdział 4.2.2). Pacjenci przyjmujący appremilast powinni odstawić lek na 2 tygodnie przed otrzymaniem pierwszej dawki (wartość wyjściowa).
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed rekrutacją. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania.

Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę po pierwszej miesiączce i do okresu pomenopauzalnego, chyba że jest trwale bezpłodna. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu, obustronne podwiązanie jajowodów i obustronne wycięcie jajników. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Wysoki poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym może służyć do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej. Jednak w przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy pojedynczy pomiar FSH jest niewystarczający.

Mężczyzna jest uważany za płodnego po okresie dojrzewania, chyba że jest trwale bezpłodny po obustronnej orchidektomii.

Za wysoce skuteczną metodę antykoncepcji uważa się taką, która charakteryzuje się niskim odsetkiem niepowodzeń (poniżej 1% rocznie).

Kryteria wyłączenia

1. Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat lub podejrzenie aktywnej choroby nowotworowej.
2. Dowody na obecną lub przebytą klinicznie istotną chorobę, stan chorobowy inny niż łuszczycowe zapalenie stawów lub wynik badania lekarskiego (w tym parametry życiowe i EKG), które w opinii Badacza zagrażałyby bezpieczeństwu pacjenta lub jakości leczenia dane. To kryterium daje badaczowi możliwość wykluczenia pacjentów na podstawie oceny klinicznej, nawet jeśli spełnione są inne kryteria kwalifikacji.
3. Obecność innej choroby reumatycznej lub skórnej, która w opinii badacza może zakłócić zdolność rozpoznania odpowiedzi.
4. Zakażenie wirusem HIV lub znany nowotwór złośliwy związany z HIV.
5. Przewlekłe lub ostre wirusowe zapalenie wątroby typu B i C lub status nosiciela.
6. Historia nawracającej istotnej infekcji; znane aktywne zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze, mykobakteryjne lub jakikolwiek poważny epizod zakażenia wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub antybiotykami doustnymi w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
7. Gruźlica lub pozytywny test Quantiferon na gruźlicę.
8. Historia alergii/nadwrażliwości na lek biologiczny podawany ogólnoustrojowo lub jego substancje pomocnicze.
9. Przyjmowanie ograniczonych leków (por. Sekcja 4.2.2) lub inne leki, które mogą zakłócać bezpieczny przebieg badania.
10. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią niszczącą komórki, w tym badanymi lekami (np. CAMPATH, anty-CD4, anty-CD5, anty-CD3). Należy wykluczyć pacjentów leczonych Orencią lub Toclizumabem w ciągu 8 tygodni, IVIG, Natalizumabem lub Kolumną Prosorba w ciągu 6 miesięcy oraz anty-CD19 lub anty-CD20 w ciągu 1 roku.
11. Immunizacja szczepionką w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym (wizyta 2) pierwszego podania leku (np. MMR, Varivax).
12. Bieżące nadużywanie alkoholu.
13. Obecne nadużywanie narkotyków lub pozytywny wynik badania na obecność narkotyków podczas wizyty przesiewowej. Osoby z uzasadnionym, nadzorowanym medycznie stosowaniem leków, które nie są wykluczone z innych powodów (sekcja 4.2.2 protokołu), mogą zostać wpisane.

14. Pacjenci z którymkolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego i uznani przez badaczy za klinicznie istotnych:

    • Hemoglobina < 9 g/dl, hematokryt, liczba białych krwinek, bezwzględna liczba limfocytów lub płytek krwi < DGN (poniżej dolnej granicy normy) lub bezwzględna liczba neutrofili < 1500/µl
    • AlAT, AspAT i/lub bilirubina całkowita > 2 x GGN
    • Kreatynina w surowicy > 1,5 x GGN
15. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne inne niż te wymienione w Kryteriach Wykluczenia 14, oparte na ocenie medycznej badacza podczas badania przesiewowego