Een fase II-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van AbGn-168H bij patiënten met actieve artritis psoriatica

Inclusiecriteria

1. De patiënt moet geïnformeerde toestemming geven en een goedgekeurd toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan enige studieprocedure
2. Leeftijd 18 tot 75 (inclusief), mannen of vrouwen
3. Lichaamsgewicht < 140 kg
4. Proefpersoon heeft sinds ten minste 6 maanden de diagnose artritis psoriatica en voldoet momenteel aan de CASPAR-criteria.
5. Patiënten moeten matige tot ernstige actieve PsA hebben bij screening en baseline, gedefinieerd als meer dan of gelijk aan 3 gevoelige (van de 68) en 3 gezwollen (van de 66) gewrichten.
6. Patiënten moeten ten minste één evalueerbare huidplaque hebben, met een diameter van 2 cm, die kan worden gevolgd met een beoogde laesiescore (hoofdhuid- en lieslaesies kunnen niet worden gebruikt), of een gedocumenteerde psoriasisgeschiedenis.
7. Patiënten moeten een voorgeschiedenis hebben van onvoldoende respons op of intolerantie voor NSAID of DMARD, gedefinieerd door de onderzoeker.
8. Als de patiënt achtergrondcorticosteroïden gebruikt, moet de dosis ≤ 10 mg/dag prednison (of equivalent) zijn en moet de dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening stabiel zijn geweest.
9. Het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) voor de behandeling van psoriasis artritis is toegestaan ​​als de dosis gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de screening stabiel is gebleven.
10. Als de patiënt methotrexaat (MTX) gebruikt, moet de patiënt methotrexaat 7,5-25 mg/week (p.o. of parenteraal) hebben gekregen gedurende ten minste 12 weken en in een stabiele dosis gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening. Als de patiënt geen MTX gebruikt, moet hij minimaal 8 weken van het medicijn af zijn voordat hij de eerste dosis krijgt (baseline).
11. Foliumzuur of folinezuur is minimaal 1 mg per dag of 5 mg per week vereist voor alle patiënten die MTX gebruiken.
12. Of de patiënt nu wel of niet methotrexaat gebruikt, alle DMARD's (behalve MTX) moeten ten minste 4 weken vóór de baseline (bezoek 2) van de eerste geneesmiddeltoediening worden stopgezet (4 weken voor etanercept, 8 weken voor infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab). pegol en leflunomide, en 12 weken voor ustekinumab, zie rubriek 4.2.2). Proefpersonen die appremilast gebruiken, moeten de medicatie 2 weken voor ontvangst van de eerste dosis (baseline) stopzetten.
13. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vóór inschrijving een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben. Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.

Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale afbinding van de eileiders en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken. Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting echter onvoldoende.

Een man wordt na de puberteit als vruchtbaar beschouwd, tenzij permanent onvruchtbaar door bilaterale orchidectomie.

Een zeer effectieve methode van anticonceptie wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag uitvalpercentage (minder dan 1% per jaar).

Uitsluitingscriteria

1. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar of vermoeden van actieve kwaadaardige ziekte.
2. Bewijs van huidige of eerdere klinisch significante ziekte, andere medische aandoening dan artritis psoriatica, of bevindingen van het medisch onderzoek (inclusief vitale functies en ECG), die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de behandeling in gevaar zouden brengen gegevens. Dit criterium biedt de onderzoeker de mogelijkheid om patiënten uit te sluiten op basis van klinisch oordeel, zelfs als aan andere geschiktheidscriteria is voldaan.
3. Aanwezigheid van een andere reumatische of huidziekte die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen om een ​​reactie te onderscheiden zou kunnen verstoren.
4. HIV-infectie of een bekende HIV-gerelateerde maligniteit.
5. Chronische of acute hepatitis B en C, of ​​dragerschap.
6. Geschiedenis van terugkerende significante infectie; bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële infectie of een ernstige infectie-episode waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met iv antibiotica binnen 4 weken na screening of orale antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan screening vereist is.
7. Tuberculose of een positieve Quantiferon-test voor tuberculose.
8. Voorgeschiedenis van allergie/overgevoeligheid voor een systemisch toegediend biologisch middel of zijn hulpstoffen.
9. Inname van beperkte medicijnen (c.f. paragraaf 4.2.2) of andere geneesmiddelen waarvan wordt aangenomen dat ze de veilige uitvoering van het onderzoek kunnen verstoren.
10. Eerdere behandeling met celafbrekende therapieën, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen (bijv. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3). Patiënten die binnen 8 weken met Orencia of Toclizumab worden behandeld, binnen 6 maanden met IVIG, Natalizumab of Prosorba Column worden behandeld en binnen 1 jaar met een anti-CD19- of anti-CD20-behandeling worden behandeld, moeten worden uitgesloten.
11. Immunisatie met een vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan baseline (Bezoek 2) van de eerste geneesmiddeltoediening (bijv. MMR, Varivax).
12. Actueel alcoholmisbruik.
13. Actueel drugsmisbruik of positieve drugsscreening bij screeningsbezoek. Proefpersonen met legitiem medisch gecontroleerd gebruik van de medicijnen die niet om andere redenen zijn uitgesloten (paragraaf 4.2.2 van het protocol) kunnen worden ingeschreven.

14. Patiënten met een van de volgende laboratoriumwaarden bij screening en die door de onderzoekers als klinisch significant worden beschouwd:

    • Hemoglobine < 9 g/dl, hematocriet, aantal witte bloedcellen, absoluut aantal lymfocyten of bloedplaatjes < LLN (onder de ondergrens van het referentienormaalbereik), of absoluut neutrofielen < 1500/µL
    • ALAT, ASAT en/of totaal bilirubine > 2 x ULN
    • Serumcreatinine > 1,5 x ULN
15. Alle andere klinisch significante laboratoriumafwijkingen dan vermeld op uitsluitingscriterium 14, op basis van de medische beoordeling van de onderzoeker bij de screening