Un estudio de fase II que evalúa la eficacia y seguridad de AbGn-168H en pacientes con artritis psoriásica activa

Criterios de inclusión

1. El paciente debe dar su consentimiento informado y firmar un formulario de consentimiento aprobado antes de cualquier procedimiento del estudio.
2. De 18 a 75 años (inclusive), hombres o mujeres
3. Peso corporal < 140 kg
4. El sujeto ha tenido un diagnóstico de artritis psoriásica durante al menos 6 meses y actualmente cumple con los criterios CASPAR.
5. Los pacientes deben tener PsA activa de moderada a grave en la selección y al inicio del estudio, definida como tener más o igual de 3 articulaciones sensibles (de 68) y 3 hinchadas (de 66).
6. Los pacientes deben tener al menos una placa cutánea evaluable, de 2 cm de diámetro, a la que se pueda seguir con una puntuación de lesiones objetivo (no se pueden usar lesiones en el cuero cabelludo ni en la ingle) o antecedentes documentados de psoriasis.
7. Los pacientes deben tener antecedentes de respuesta inadecuada o intolerancia a los AINE o FARME definidos por el investigador.
8. Si el paciente está tomando corticosteroides de base, la dosis debe ser ≤ 10 mg/día de prednisona (o equivalente) y debe haber estado en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la selección.
9. Se permite el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) para el tratamiento de la artritis psoriásica si la dosis se ha mantenido estable durante al menos 2 semanas antes de la selección.
10. Si el paciente está tomando metotrexato (MTX), el paciente debe haber recibido 7,5-25 mg/semana de metotrexato (p.o. o parenteral) durante al menos 12 semanas y en una dosis estable durante 4 semanas antes de la selección. Si el paciente no está tomando MTX, debe haber estado sin el medicamento durante al menos 8 semanas antes de recibir la primera dosis (línea de base).
11. Se requiere ácido fólico o ácido folínico al menos 1 mg por día o 5 mg por semana para todos los pacientes que toman MTX.
12. Ya sea que el paciente esté tomando metotrexato o no, todos los DMARD (aparte del MTX) deben retirarse al menos 4 semanas antes del inicio (visita 2) de la primera administración del fármaco (4 semanas para etanercept, 8 semanas para infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab). pegol y leflunomida, y 12 semanas para ustekinumab, ver Sección 4.2.2). Los sujetos que toman apremilast deben suspender el medicamento 2 semanas antes de recibir la primera dosis (línea de base).
13. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de la inscripción. Los hombres y las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio.

Una mujer se considera en edad fértil después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral y ooforectomía bilateral. Un estado posmenopáusico se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se puede usar un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal. Sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente.

Un hombre se considera fértil después de la pubertad a menos que esté permanentemente estéril por orquidectomía bilateral.

Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como uno que resulta en una baja tasa de fracaso (menos del 1% por año).

Criterio de exclusión

1. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años o sospecha de enfermedad maligna activa.
2. Evidencia de enfermedad clínicamente significativa actual o previa, condición médica diferente a la artritis psoriásica, o hallazgo del examen médico (incluyendo signos vitales y ECG), que en la opinión del Investigador, podría comprometer la seguridad del paciente o la calidad de la datos. Este criterio brinda una oportunidad para que el investigador excluya a los pacientes en función del juicio clínico, incluso si se cumplen otros criterios de elegibilidad.
3. Presencia de otra enfermedad reumática o de la piel que, a juicio del investigador, pueda confundir la capacidad de discernir la respuesta.
4. Infección por VIH o una neoplasia maligna conocida relacionada con el VIH.
5. Hepatitis B y C crónica o aguda, o estado de portador.
6. Historia de infección significativa recurrente; infección bacteriana, viral, fúngica o micobacteriana activa conocida, o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas previas a la selección o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la selección.
7. Tuberculosis o una prueba Quantiferon positiva para tuberculosis.
8. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad a un agente biológico administrado sistémicamente o a sus excipientes.
9. Ingesta de medicamentos restringidos (c.f. Sección 4.2.2) u otros medicamentos que puedan interferir con la realización segura del estudio.
10. Tratamiento previo con cualquier terapia de reducción de células, incluidos los agentes en investigación (p. ej., CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3). Se deben excluir los pacientes con tratamiento con Orencia o Toclizumab dentro de las 8 semanas, tratamiento con IVIG, Natalizumab o Prosorba Column dentro de los 6 meses y tratamiento con anti-CD19 o anti-CD20 dentro de 1 año.
11. Inmunización con una vacuna dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base (Visita 2) de la primera administración del fármaco (p. ej., MMR, Varivax).
12. Abuso de alcohol actual.
13. Abuso de drogas actual o prueba de detección de drogas positiva en la visita de selección. Se pueden inscribir sujetos con usos legítimos de los medicamentos bajo supervisión médica que no estén excluidos por otras razones (Sección 4.2.2 del protocolo).

14. Pacientes con cualquiera de los siguientes valores de laboratorio en la selección y que los investigadores consideren clínicamente significativos:

    • Hemoglobina < 9 g/dL, hematocrito, recuento de glóbulos blancos, recuento absoluto de linfocitos o plaquetas < LLN (por debajo del límite inferior del rango normal de referencia) o neutrófilos absolutos < 1500/µL
    • ALT, AST y/o bilirrubina total > 2 x LSN
    • Creatinina sérica > 1,5 x LSN
15. Cualquier anormalidad de laboratorio clínicamente significativa distinta de las enumeradas en el Criterio de exclusión 14, según la evaluación médica del investigador en la selección.