Uno studio di fase II che valuta l'efficacia e la sicurezza di AbGn-168H in pazienti con artrite psoriasica attiva

Criterio di inclusione

1. Il paziente deve fornire il consenso informato e firmare un modulo di consenso approvato prima di qualsiasi procedura dello studio
2. Età da 18 a 75 (inclusi), maschi o femmine
3. Peso corporeo < 140 kg
4. Il soggetto ha una diagnosi di artrite psoriasica da almeno 6 mesi e attualmente soddisfa i criteri CASPAR.
5. I pazienti devono avere PsA attiva da moderata a grave allo screening e al basale, definita come avente maggiore o uguale a 3 articolazioni dolenti (su 68) e 3 tumefatte (su 66).
6. I pazienti devono avere almeno una placca cutanea valutabile, di 2 cm di diametro, che può essere seguita con un punteggio delle lesioni target (le lesioni del cuoio capelluto e dell'inguine non possono essere utilizzate) o una storia documentata di psoriasi.
7. I pazienti devono avere una storia di risposta inadeguata o intolleranza ai FANS o DMARD definita dallo sperimentatore.
8. Se il paziente sta assumendo corticosteroidi di base, la dose deve essere ≤ 10 mg/die di prednisone (o equivalente) e deve essere stata a una dose stabile per almeno 4 settimane prima dello screening.
9. L'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) per il trattamento dell'artrite psoriasica è consentito se la dose è rimasta stabile per almeno 2 settimane prima dello screening.
10. Se il paziente sta assumendo metotrexato (MTX), il paziente deve aver ricevuto metotrexato 7,5-25 mg/settimana (p.o. o parenterale) per almeno 12 settimane e a una dose stabile per 4 settimane prima dello screening. Se il paziente non sta assumendo MTX, deve essere stato sospeso dal farmaco per almeno 8 settimane prima di ricevere la prima dose (basale).
11. L'acido folico o acido folinico è richiesto almeno 1 mg al giorno o 5 mg a settimana per tutti i pazienti che assumono MTX.
12. Indipendentemente dal fatto che il paziente stia assumendo o meno metotrexato, tutti i DMARD (diversi da MTX) devono essere sospesi almeno 4 settimane prima del basale (Visita 2) della prima somministrazione del farmaco (4 settimane per etanercept, 8 settimane per infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab pegol e leflunomide e 12 settimane per ustekinumab, cfr. Sezione 4.2.2). I soggetti che assumono appresilast devono interrompere il farmaco 2 settimane prima di ricevere la prima dose (basale).
13. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza prima dell'arruolamento. I maschi e le femmine in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante lo studio.

Una femmina è considerata potenzialmente fertile dopo il menarca e fino a quando non diventa post-menopausa a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale, la legatura bilaterale delle tube e l'ooforectomia bilaterale. Uno stato postmenopausale è definito come nessuna mestruazione per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva. Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell'FSH è insufficiente.

Un uomo è considerato fertile dopo la pubertà a meno che non sia permanentemente sterile mediante orchiectomia bilaterale.

Un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (meno dell'1% all'anno).

Criteri di esclusione

1. Storia di malignità negli ultimi 5 anni o sospetto di malattia maligna attiva.
2. Evidenza di malattia clinicamente significativa attuale o precedente, condizione medica diversa dall'artrite psoriasica o riscontro della visita medica (inclusi segni vitali ed ECG) che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o la qualità del dati. Questo criterio offre allo sperimentatore l'opportunità di escludere i pazienti sulla base del giudizio clinico, anche se sono soddisfatti altri criteri di ammissibilità.
3. Presenza di un'altra malattia reumatica o della pelle che, a parere dell'investigatore, potrebbe confondere la capacità di discernere la risposta.
4. Infezione da HIV o una neoplasia nota correlata all'HIV.
5. Epatite cronica o acuta B e C o stato di portatore.
6. Storia di infezione significativa ricorrente; infezione batterica, virale, fungina, micobatterica attiva nota o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda il ricovero o il trattamento con antibiotici ev entro 4 settimane dallo screening o antibiotici orali entro 2 settimane prima dello screening.
7. Tubercolosi o un test quantiferon positivo per la tubercolosi.
8. Anamnesi di allergia/ipersensibilità a un agente biologico somministrato per via sistemica o ai suoi eccipienti.
9. Assunzione di farmaci soggetti a restrizioni (cfr. Sezione 4.2.2) o altri farmaci ritenuti suscettibili di interferire con la conduzione sicura dello studio.
10. Trattamento precedente con qualsiasi terapia di deplezione cellulare, inclusi agenti sperimentali (ad es. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3). Devono essere esclusi i pazienti con trattamento con Orencia o Toclizumab entro 8 settimane, trattamento con IVIG, Natalizumab o colonna Prosorba entro 6 mesi e trattamento anti-CD19 o anti-CD20 entro 1 anno.
11. Immunizzazione con un vaccino entro 4 settimane prima del basale (Visita 2) della prima somministrazione del farmaco (ad es. MMR, Varivax).
12. L'attuale abuso di alcol.
13. Abuso di droghe in corso o screening positivo per la droga alla visita di screening. Possono essere arruolati soggetti con uso legittimo sotto controllo medico dei farmaci che non siano esclusi per altri motivi (Sezione 4.2.2 del protocollo).

14. Pazienti con uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio allo screening e sono considerati clinicamente significativi dagli investigatori:

    • Emoglobina < 9 g/dL, ematocrito, conta dei globuli bianchi, conta assoluta dei linfociti o delle piastrine < LLN (sotto il limite inferiore del range normale di riferimento) o neutrofili assoluti < 1500/µL
    • ALT, AST e/o bilirubina totale > 2 x ULN
    • Creatinina sierica > 1,5 x ULN
15. Eventuali anomalie di laboratorio clinicamente significative diverse da quelle elencate nei criteri di esclusione 14, basate sulla valutazione medica dello sperimentatore durante lo screening