Et fase II-studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​AbGn-168H hos patienter med aktiv psoriasisgigt

Inklusionskriterier

1. Patienten skal give informeret samtykke og underskrive en godkendt samtykkeerklæring forud for undersøgelsesprocedurer
2. Alder 18 til 75 (inklusive), mænd eller kvinder
3. Kropsvægt < 140 kg
4. Forsøgspersonen har haft diagnosen psoriasisgigt i mindst 6 måneder og opfylder i øjeblikket CASPAR-kriterierne.
5. Patienter skal have moderat til svær aktiv PsA ved screening og baseline, defineret som havende mere end eller lig med 3 ømme (ud af 68) og 3 hævede (ud af 66) led.
6. Patienter skal have mindst én evaluerbar hudplak, 2 cm i diameter, som kan følges med en mållæsionsscore (hovedbund og lyskelæsioner kan ikke anvendes) eller dokumenteret psoriasishistorie.
7. Patienter skal have en historie med utilstrækkelig respons eller intolerance over for NSAID eller DMARD defineret af investigator.
8. Hvis patienten tager baggrundskortikosteroider, skal dosis være ≤ 10 mg/dag prednison (eller tilsvarende) og skal have været på en stabil dosis i mindst 4 uger før screening.
9. Anvendelse af non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) til behandling af psoriasis arthritis er tilladt, hvis dosis har været stabil i mindst 2 uger før screening.
10. Hvis patienten tager methotrexat (MTX), skal patienten have fået methotrexat 7,5-25 mg/uge (p.o. eller parenteralt) i mindst 12 uger og i en stabil dosis i 4 uger før screening. Hvis patienten ikke tager MTX, skal de have været ude af medicinen i mindst 8 uger før modtagelse af den første dosis (baseline).
11. Folinsyre eller folinsyre er påkrævet mindst 1 mg om dagen eller 5 mg om ugen for alle patienter, der tager MTX.
12. Uanset om patienten tager methotrexat eller ej, skal alle DMARDs (bortset fra MTX) seponeres mindst 4 uger før baseline (besøg 2) af første lægemiddeladministration (4 uger for etanercept, 8 uger for infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab pegol og leflunomid, og 12 uger for ustekinumab, jf. afsnit 4.2.2). Forsøgspersoner, der tager appremilast, bør seponere med medicinen 2 uger før de får den første dosis (baseline).
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt graviditetstestresultat før tilmelding. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal være enige om at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen.

En kvinde anses for at være den fødedygtige efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal ligering og bilateral oophorektomi. En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi. Men i fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig.

En mand anses for fertil efter puberteten, medmindre den er permanent steril ved bilateral orkidektomi.

En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate (mindre end 1 % om året).

Eksklusionskriterier

1. Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år eller mistanke om aktiv malign sygdom.
2. Evidens for nuværende eller tidligere klinisk signifikant sygdom, anden medicinsk tilstand end psoriasisgigt eller konstatering af lægeundersøgelsen (inklusive vitale tegn og EKG), som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kvaliteten af data. Dette kriterium giver investigatoren mulighed for at udelukke patienter baseret på klinisk vurdering, selvom andre berettigelseskriterier er opfyldt.
3. Tilstedeværelse af en anden gigt- eller hudsygdom, der efter investigatorens mening kunne forvirre evnen til at skelne respons.
4. HIV-infektion eller en kendt HIV-relateret malignitet.
5. Kronisk eller akut hepatitis B og C eller bærerstatus.
6. Anamnese med tilbagevendende betydelig infektion; kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel infektion eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med iv-antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger før screening.
7. Tuberkulose eller en positiv Quantiferon-test for tuberkulose.
8. Anamnese med allergi/overfølsomhed over for et systemisk administreret biologisk middel eller dets hjælpestoffer.
9. Indtagelse af begrænset medicin (jf. Afsnit 4.2.2) eller andre lægemidler, der anses for at kunne forstyrre den sikre gennemførelse af undersøgelsen.
10. Tidligere behandling med en hvilken som helst celledepleterende behandling, inklusive undersøgelsesmidler (f.eks. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3). Patienter med Orencia- eller Toclizumab-behandling inden for 8 uger, IVIG-, Natalizumab- eller Prosorba-søjlebehandling inden for 6 måneder og anti-CD19- eller anti-CD20-behandling inden for 1 år bør udelukkes.
11. Immunisering med en vaccine inden for 4 uger før baseline (besøg 2) efter den første lægemiddeladministration (f.eks. MMR, Varivax).
12. Aktuelt alkoholmisbrug.
13. Aktuelt stofmisbrug eller positiv stofskærm ved screeningsbesøg. Forsøgspersoner med lovlig medicinsk overvåget brug af stofferne, som ikke er udelukket af andre årsager (afsnit 4.2.2 i protokollen), kan tilmeldes.

14. Patienter med en af ​​følgende laboratorieværdier ved screening og anses for at være klinisk signifikante af efterforskerne:

    • Hæmoglobin < 9 g/dL, hæmatokrit, antal hvide blodlegemer, absolut antal lymfocytter eller blodplader < LLN (under den nedre grænse for referencenormalområdet) eller absolut neutrofil < 1500/µL
    • ALAT, ASAT og/eller total bilirubin > 2 x ULN
    • Serumkreatinin > 1,5 x ULN
15. Alle andre klinisk signifikante laboratorieabnormiteter end dem, der er anført i eksklusionskriterier 14, baseret på investigatorens medicinske vurdering ved screening