En fase II-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til AbGn-168H hos pasienter med aktiv psoriasisartritt

Inklusjonskriterier

1. Pasienten må gi informert samtykke og signere et godkjent samtykkeskjema før eventuelle studieprosedyrer
2. Alder 18 til 75 (inkludert), menn eller kvinner
3. Kroppsvekt < 140 kg
4. Pasienten har hatt diagnosen psoriasisartritt i minst 6 måneder og oppfyller for tiden CASPAR-kriteriene.
5. Pasienter må ha moderat til alvorlig aktiv PsA ved screening og baseline, definert som å ha større enn eller lik 3 ømme (av 68) og 3 hovne (av 66) ledd.
6. Pasienter må ha minst én evaluerbar hudplakk, 2 cm i diameter, som kan følges med en mållesjonsscore (hodebunns- og lyskelesjoner kan ikke brukes), eller dokumentert psoriasishistorie.
7. Pasienter må ha en historie med utilstrekkelig respons eller intoleranse overfor NSAID eller DMARD definert av utrederen.
8. Hvis pasienten tar bakgrunnskortikosteroider, må dosen være ≤ 10 mg/dag prednison (eller tilsvarende) og må ha vært på en stabil dose i minst 4 uker før screening.
9. Bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) for behandling av psoriasisartritt er tillatt dersom dosen har vært stabil i minst 2 uker før screening.
10. Dersom pasienten tar metotreksat (MTX), må pasienten ha fått metotreksat 7,5-25 mg/uke (p.o. eller parenteralt) i minst 12 uker og i en stabil dose i 4 uker før screening. Hvis pasienten ikke tar MTX, må de ha vært av med stoffet i minst 8 uker før de fikk den første dosen (baseline).
11. Folsyre eller folinsyre kreves minst 1 mg per dag eller 5 mg per uke for alle pasienter som tar MTX.
12. Uansett om pasienten tar metotreksat eller ikke, bør alle DMARDs (annet enn MTX) seponeres minst 4 uker før baseline (besøk 2) av første legemiddeladministrasjon (4 uker for etanercept, 8 uker for infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab pegol og leflunomid, og 12 uker for ustekinumab, jf. avsnitt 4.2.2). Personer som tar appremilast bør seponere medisinen 2 uker før de får den første dosen (baseline).
13. Kvinner i fertil alder må ha et negativt graviditetstestresultat før påmelding. Menn og kvinner i fertil alder må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien.

En kvinne anses som fertil etter menarche og inntil den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal ligering og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. Men i fravær av 12 måneder med amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig.

En mann anses som fruktbar etter puberteten med mindre han er permanent steril ved bilateral orkidektomi.

En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i lav feilrate (mindre enn 1 % per år).

Eksklusjonskriterier

1. Anamnese med malignitet de siste 5 årene eller mistanke om aktiv malign sykdom.
2. Bevis på nåværende eller tidligere klinisk signifikant sykdom, andre medisinske tilstander enn psoriasisartritt, eller funn av medisinsk undersøkelse (inkludert vitale tegn og EKG), som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på data. Dette kriteriet gir en mulighet for etterforskeren til å ekskludere pasienter basert på klinisk vurdering, selv om andre kvalifikasjonskriterier er tilfredsstilt.
3. Tilstedeværelse av en annen revmatisk eller hudsykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre evnen til å skjelne respons.
4. HIV-infeksjon eller en kjent HIV-relatert malignitet.
5. Kronisk eller akutt hepatitt B og C, eller bærerstatus.
6. Historie med tilbakevendende betydelig infeksjon; kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell infeksjon eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med iv-antibiotika innen 4 uker etter screening eller orale antibiotika innen 2 uker før screening.
7. Tuberkulose eller en positiv Quantiferon-test for tuberkulose.
8. Anamnese med allergi/overfølsomhet overfor et systemisk administrert biologisk middel eller dets hjelpestoffer.
9. Inntak av begrensede medisiner (jf. Seksjon 4.2.2) eller andre legemidler som anses sannsynlig å forstyrre sikker gjennomføring av studien.
10. Tidligere behandling med en hvilken som helst celledepletende terapi, inkludert undersøkelsesmidler (f.eks. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3). Pasienter med Orencia- eller Toclizumab-behandling innen 8 uker, IVIG-, Natalizumab- eller Prosorba-kolonnebehandling innen 6 måneder, og anti-CD19- eller anti-CD20-behandling innen 1 år bør ekskluderes.
11. Vaksinasjon med vaksine innen 4 uker før baseline (besøk 2) etter første legemiddeladministrering (f.eks. MMR, Varivax).
12. Nåværende alkoholmisbruk.
13. Gjeldende narkotikamisbruk eller positiv stoffskjerm ved screeningbesøk. Personer med legitim medisinsk overvåket bruk av legemidlene som ikke er utelukket av andre grunner (avsnitt 4.2.2 i protokollen) kan registreres.

14. Pasienter med noen av følgende laboratorieverdier ved screening og anses som klinisk signifikante av etterforskerne:

    • Hemoglobin < 9 g/dL, hematokrit, antall hvite blodlegemer, absolutt antall lymfocytter eller blodplater < LLN (under nedre grense for referansenormalområdet), eller absolutt nøytrofil < 1500/µL
    • ALAT, ASAT og/eller total bilirubin > 2 x ULN
    • Serumkreatinin > 1,5 x ULN
15. Eventuelle klinisk signifikante laboratorieavvik andre enn de som er oppført på eksklusjonskriterier 14, basert på utforskerens medisinske vurdering ved screening