Studie fáze II hodnotící účinnost a bezpečnost AbGn-168H u pacientů s aktivní psoriatickou artritidou

Kritéria pro zařazení

1. Před jakýmikoli postupy studie musí pacient dát informovaný souhlas a podepsat schválený formulář souhlasu
2. Věk 18 až 75 (včetně), muži nebo ženy
3. Tělesná hmotnost < 140 kg
4. Subjekt měl diagnózu psoriatické artritidy po dobu nejméně 6 měsíců a v současné době splňuje kritéria CASPAR.
5. Pacienti musí mít středně těžkou až těžkou aktivní PsA při screeningu a výchozí hodnotě, definovanou jako větší nebo rovnající se 3 citlivým (ze 68) a 3 oteklým (z 66) kloubů.
6. Pacienti musí mít alespoň jeden vyhodnotitelný kožní plak o průměru 2 cm, po kterém lze sledovat cílové skóre lézí (nelze použít léze na pokožce hlavy a v tříslech), nebo zdokumentovanou anamnézu psoriázy.
7. Pacienti musí mít v anamnéze neadekvátní odpověď nebo intoleranci na NSAID nebo DMARD definovanou zkoušejícím.
8. Pokud pacient užívá základní kortikosteroidy, dávka musí být ≤ 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalent) a musí mít stabilní dávku po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem.
9. Použití nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) k léčbě psoriatické artritidy je povoleno, pokud byla dávka stabilní alespoň 2 týdny před screeningem.
10. Pokud pacient užívá methotrexát (MTX), musí dostávat methotrexát 7,5–25 mg/týden (p.o. nebo parenterálně) po dobu nejméně 12 týdnů a ve stabilní dávce po dobu 4 týdnů před screeningem. Pokud pacient neužívá MTX, musí být bez léku alespoň 8 týdnů před podáním první dávky (výchozí hodnota).
11. Kyselina listová nebo kyselina folinová je vyžadována alespoň 1 mg denně nebo 5 mg týdně u všech pacientů užívajících MTX.
12. Bez ohledu na to, zda pacient užívá methotrexát či nikoli, všechny DMARD (jiné než MTX) by měly být vysazeny nejméně 4 týdny před výchozí hodnotou (návštěva 2) prvního podání léku (4 týdny u etanerceptu, 8 týdnů u infliximabu, adalimumabu, golimumabu, certolizumabu pegol a leflunomid a 12 týdnů pro ustekinumab, viz část 4.2.2). Subjekty užívající apremilast by měly přerušit léčbu 2 týdny před podáním první dávky (základní hodnota).
13. Ženy ve fertilním věku musí mít před zápisem negativní výsledek těhotenského testu. Muž a žena ve fertilním věku musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce během studie.

Žena je považována za ženu ve fertilním věku po menarche a do doby, než se stane postmenopauzální, pokud není trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální tubární ligace a bilaterální ooforektomie. Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Při absenci 12 měsíců amenorey je však jedno měření FSH nedostatečné.

Muž je považován za plodného po pubertě, pokud není trvale sterilní bilaterální orchidektomií.

Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (méně než 1 % ročně).

Kritéria vyloučení

1. Anamnéza malignity v posledních 5 letech nebo podezření na aktivní maligní onemocnění.
2. Důkaz o současném nebo předchozím klinicky významném onemocnění, zdravotním stavu jiném než psoriatická artritida nebo nález lékařského vyšetření (včetně vitálních funkcí a EKG), které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo kvalitu data. Toto kritérium poskytuje zkoušejícímu příležitost vyloučit pacienty na základě klinického úsudku, i když jsou splněna další kritéria způsobilosti.
3. Přítomnost jiného revmatického nebo kožního onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zmást schopnost rozeznat odpověď.
4. HIV infekce nebo známá malignita související s HIV.
5. Chronická nebo akutní hepatitida B a C nebo stav přenašeče.
6. Anamnéza rekurentní významné infekce; známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální infekce nebo jakákoli závažná epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu iv antibiotiky během 4 týdnů od screeningu nebo perorálními antibiotiky během 2 týdnů před screeningem.
7. Tuberkulóza nebo pozitivní test Quantiferon na tuberkulózu.
8. Anamnéza alergie/hypersenzitivity na systémově podávanou biologickou látku nebo její pomocné látky.
9. Příjem omezených léků (srov. oddíl 4.2.2) nebo jiné léky, o kterých se předpokládá, že mohou narušit bezpečné provedení studie.
10. Předchozí léčba jakoukoli buněčnou deplecí, včetně zkoumaných činidel (např. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3). Pacienti s léčbou Orencia nebo Toclizumab během 8 týdnů, IVIG, Natalizumab nebo Prosorba Column během 6 měsíců a anti-CD19 nebo anti-CD20 léčba během 1 roku by měli být vyloučeni.
11. Imunizace vakcínou během 4 týdnů před výchozí hodnotou (návštěva 2) od prvního podání léku (např. MMR, Varivax).
12. Současné zneužívání alkoholu.
13. Současné zneužívání drog nebo pozitivní drogový screening při screeningové návštěvě. Mohou být zapsáni subjekty s oprávněným užíváním léků pod lékařským dohledem, které nejsou vyloučeny z jiných důvodů (bod 4.2.2 protokolu).

14. Pacienti s některou z následujících laboratorních hodnot při screeningu a jsou zkoušejícími považováni za klinicky významné:

    • Hemoglobin < 9 g/dl, hematokrit, počet bílých krvinek, absolutní počet lymfocytů nebo krevních destiček < LLN (pod spodní hranicí referenčního normálního rozmezí) nebo absolutní počet neutrofilů < 1500/µL
    • ALT, AST a/nebo celkový bilirubin > 2 x ULN
    • Sérový kreatinin > 1,5 x ULN
15. Jakékoli klinicky významné laboratorní abnormality jiné než ty, které jsou uvedeny v kritériích vyloučení 14, na základě lékařského posouzení zkoušejícího při screeningu