Une étude de phase II évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'AbGn-168H chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique actif

Critère d'intégration

1. Le patient doit donner son consentement éclairé et signer un formulaire de consentement approuvé avant toute procédure d'étude
2. 18 à 75 ans (inclusivement), hommes ou femmes
3. Poids corporel < 140 kg
4. - Le sujet a eu un diagnostic d'arthrite psoriasique pendant au moins 6 mois et répond actuellement aux critères CASPAR.
5. Les patients doivent avoir un RP actif modéré à sévère au moment de la sélection et à l'inclusion, défini comme ayant au moins 3 articulations sensibles (sur 68) et 3 gonflées (sur 66).
6. Les patients doivent avoir au moins une plaque cutanée évaluable, de 2 cm de diamètre, qui peut être suivie d'un score de lésions cibles (les lésions du cuir chevelu et de l'aine ne peuvent pas être utilisées), ou des antécédents documentés de psoriasis.
7. Les patients doivent avoir des antécédents de réponse inadéquate ou d'intolérance aux AINS ou aux ARMM définis par l'investigateur.
8. Si le patient prend des corticostéroïdes de fond, la dose doit être ≤ 10 mg/jour de prednisone (ou équivalent) et doit avoir été à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage.
9. L'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pour le traitement de l'arthrite psoriasique est autorisée si la dose est stable depuis au moins 2 semaines avant le dépistage.
10. Si le patient prend du méthotrexate (MTX), le patient doit avoir reçu du méthotrexate 7,5-25 mg/semaine (p.o. ou parentéral) pendant au moins 12 semaines et à une dose stable pendant 4 semaines avant le dépistage. Si le patient ne prend pas de MTX, il doit avoir arrêté le médicament pendant au moins 8 semaines avant de recevoir la première dose (ligne de base).
11. L'acide folique ou l'acide folinique est requis au moins 1 mg par jour ou 5 mg par semaine pour tous les patients prenant du MTX.
12. Que le patient prenne ou non du méthotrexate, tous les DMARD (autres que le MTX) doivent être arrêtés au moins 4 semaines avant la consultation de référence (visite 2) de la première administration du médicament (4 semaines pour l'étanercept, 8 semaines pour l'infliximab, l'adalimumab, le golimumab, le certolizumab pegol et le leflunomide, et 12 semaines pour l'ustekinumab, cf. Section 4.2.2). Les sujets prenant de l'appremilast doivent arrêter le médicament 2 semaines avant de recevoir la première dose (valeur initiale).
13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif avant l'inscription. L'homme et la femme en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'étude.

Une femme est considérée comme en âge de procréer après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne post-ménopausique, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale, la ligature bilatérale des trompes et l'ovariectomie bilatérale. Un état postménopausique est défini comme une absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif. Cependant en l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de FSH est insuffisante.

Un homme est considéré comme fertile après la puberté à moins qu'il ne soit définitivement stérile par orchidectomie bilatérale.

Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec (moins de 1 % par an).

Critère d'exclusion

1. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années ou suspicion de maladie maligne active.
2. Preuve d'une maladie cliniquement significative actuelle ou antérieure, d'une affection médicale autre que le rhumatisme psoriasique, ou d'un résultat de l'examen médical (y compris les signes vitaux et l'ECG), qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité de la données. Ce critère permet à l'investigateur d'exclure des patients sur la base d'un jugement clinique, même si d'autres critères d'éligibilité sont satisfaits.
3. Présence d'une autre maladie rhumatismale ou cutanée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre la capacité à discerner la réponse.
4. Infection par le VIH ou affection maligne connue liée au VIH.
5. Hépatite chronique ou aiguë B et C, ou statut de porteur.
6. Antécédents d'infection importante récurrente ; infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne active connue ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques iv dans les 4 semaines suivant le dépistage ou des antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant le dépistage.
7. Tuberculose ou test Quantiferon positif pour la tuberculose.
8. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité à un agent biologique administré par voie systémique ou à ses excipients.
9. Prise de médicaments restreints (c.f. Section 4.2.2) ou d'autres médicaments considérés comme susceptibles d'interférer avec le déroulement sûr de l'étude.
10. Traitement antérieur avec des thérapies appauvrissant les cellules, y compris des agents expérimentaux (par exemple, CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3). Les patients sous Orencia ou Toclizumab dans les 8 semaines, IgIV, Natalizumab ou Prosorba Column dans les 6 mois, et anti-CD19 ou anti-CD20 dans les 1 an doivent être exclus.
11. Immunisation avec un vaccin dans les 4 semaines précédant la ligne de base (visite 2) de la première administration de médicament (par exemple, ROR, Varivax).
12. Abus d'alcool actuel.
13. Toxicomanie actuelle ou dépistage positif de la drogue lors de la visite de dépistage. Les sujets ayant des utilisations légitimes médicalement supervisées des médicaments qui ne sont pas exclus pour d'autres raisons (section 4.2.2 du protocole) peuvent être inscrits.

14. Patients présentant l'une des valeurs de laboratoire suivantes lors de la sélection et considérés comme cliniquement significatifs par les investigateurs :

    • Hémoglobine < 9 g/dL, hématocrite, numération des globules blancs, numération absolue des lymphocytes ou des plaquettes < LLN (sous la limite inférieure de la plage normale de référence) ou neutrophiles absolus < 1 500/µL
    • ALT, AST et/ou bilirubine totale > 2 x LSN
    • Créatinine sérique > 1,5 x LSN
15. Toute anomalie de laboratoire cliniquement significative autre que celles énumérées dans les critères d'exclusion 14, sur la base de l'évaluation médicale de l'investigateur lors de la sélection