Исследование фазы II по оценке эффективности и безопасности AbGn-168H у пациентов с активным псориатическим артритом

Критерии включения

1. Пациент должен дать информированное согласие и подписать утвержденную форму согласия до проведения любых процедур исследования.
2. Возраст от 18 до 75 лет (включительно), мужчины или женщины
3. Масса тела < 140 кг
4. У субъекта был диагностирован псориатический артрит в течение как минимум 6 месяцев, и в настоящее время он соответствует критериям CASPAR.
5. Пациенты должны иметь умеренный или тяжелый активный ПсА при скрининге и исходном уровне, определяемый как наличие более или равного 3 болезненным (из 68) и 3 опухшим (из 66) суставам.
6. Пациенты должны иметь по крайней мере одну поддающуюся оценке кожную бляшку диаметром 2 см, за которой можно будет следовать целевому баллу поражений (поражения волосистой части головы и паха не могут быть использованы) или документально подтвержденный псориаз в анамнезе.
7. Пациенты должны иметь в анамнезе неадекватную реакцию или непереносимость НПВП или БПВП, определенные исследователем.
8. Если пациент принимает фоновые кортикостероиды, доза должна составлять ≤ 10 мг/сутки преднизолона (или эквивалента) и должна быть стабильной в течение как минимум 4 недель до скрининга.
9. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для лечения псориатического артрита разрешено, если доза была стабильной в течение как минимум 2 недель до скрининга.
10. Если пациент принимает метотрексат (МТ), он должен получать метотрексат в дозе 7,5–25 мг/нед (перорально или парентерально) в течение не менее 12 недель и в стабильной дозе в течение 4 недель до скрининга. Если пациент не принимает метотрексат, он должен прекратить прием препарата в течение как минимум 8 недель до получения первой дозы (исходный уровень).
11. Фолиевая кислота или фолиновая кислота требуется по крайней мере 1 мг в день или 5 мг в неделю для всех пациентов, принимающих метотрексат.
12. Независимо от того, принимает ли пациент метотрексат, все БПВП (кроме метотрексата) следует отменить не менее чем за 4 недели до исходного уровня (посещение 2) до первого приема препарата (4 недели для этанерцепта, 8 недель для инфликсимаба, адалимумаба, голимумаба, цертолизумаба). пегол и лефлуномид и 12 недель для устекинумаба, см. Раздел 4.2.2). Субъекты, принимающие апремиласт, должны прекратить прием препарата за 2 недели до получения первой дозы (исходный уровень).
13. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до зачисления. Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью во время исследования.

Женщина считается способной к деторождению после менархе и до наступления постменопаузы, если только она не бесплодна навсегда. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб и двустороннюю овариэктомию. Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может использоваться для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию. Однако при отсутствии аменореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно.

Мужчина считается фертильным после полового созревания, если он не становится бесплодным в результате двусторонней орхидэктомии.

Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (менее 1% в год).

Критерий исключения

1. Злокачественное заболевание в анамнезе за последние 5 лет или подозрение на активное злокачественное заболевание.
2. Доказательства текущего или предшествующего клинически значимого заболевания, состояния здоровья, отличного от псориатического артрита, или результаты медицинского обследования (включая показатели жизнедеятельности и ЭКГ), которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или качество исследования. данные. Этот критерий дает исследователю возможность исключить пациентов на основании клинической оценки, даже если другие критерии приемлемости удовлетворены.
3. Наличие другого ревматического или кожного заболевания, которое, по мнению исследователя, может помешать способности различать реакцию.
4. ВИЧ-инфекция или известное злокачественное новообразование, связанное с ВИЧ.
5. Хронический или острый гепатит В и С или носительство.
6. История рецидивирующей значительной инфекции; известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная инфекция или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 4 недель после скрининга или пероральными антибиотиками в течение 2 недель до скрининга.
7. Туберкулез или положительный квантифероновый тест на туберкулез.
8. История аллергии / гиперчувствительности к системно управляемому биологическому агенту или его вспомогательным веществам.
9. Прием запрещенных препаратов (c.f. Раздел 4.2.2) или другие препараты, которые, как считается, могут помешать безопасному проведению исследования.
10. Предшествующее лечение любыми методами лечения, разрушающими клетки, включая исследуемые агенты (например, CAMPATH, анти-CD4, анти-CD5, анти-CD3). Следует исключить пациентов, получающих лечение Orencia или токлизумабом в течение 8 недель, лечение ВВИГ, натализумабом или колонкой Prosorba в течение 6 месяцев и лечение анти-CD19 или анти-CD20 в течение 1 года.
11. Иммунизация вакциной в течение 4 недель до исходного уровня (посещение 2) первого введения препарата (например, MMR, Varivax).
12. Текущее злоупотребление алкоголем.
13. Текущее злоупотребление наркотиками или положительный результат скрининга на наркотики при скрининговом посещении. Субъекты с законным применением препаратов под медицинским наблюдением, которые не исключены по другим причинам (раздел 4.2.2 протокола), могут быть зачислены.

14. Пациенты с любым из следующих лабораторных показателей при скрининге, которые исследователи считают клинически значимыми:

    • Гемоглобин < 9 г/дл, гематокрит, количество лейкоцитов, абсолютное количество лимфоцитов или тромбоцитов < НГН (ниже нижней границы референтного нормального диапазона) или абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мкл
    • АЛТ, АСТ и/или общий билирубин > 2 x ULN
    • Креатинин сыворотки > 1,5 x ULN
15. Любые клинически значимые лабораторные аномалии, кроме перечисленных в критериях исключения 14, основанные на медицинском заключении исследователя при скрининге.