En fas II-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av AbGn-168H hos patienter med aktiv psoriasisartrit

Inklusionskriterier

1. Patienten måste ge informerat samtycke och underteckna ett godkänt samtyckesformulär innan några studieprocedurer påbörjas
2. Ålder 18 till 75 (inklusive), män eller kvinnor
3. Kroppsvikt < 140 kg
4. Försökspersonen har haft diagnosen psoriasisartrit i minst 6 månader och uppfyller för närvarande CASPAR-kriterierna.
5. Patienter måste ha måttlig till svår aktiv PsA vid screening och baseline, definierad som att de har mer än eller lika med 3 ömma (av 68) och 3 svullna (av 66) leder.
6. Patienterna måste ha minst en utvärderbar hudplack, 2 cm i diameter, som kan följas med en målpoäng för lesioner (hårbotten och ljumsken kan inte användas), eller dokumenterad psoriasishistoria.
7. Patienterna måste ha en historia av otillräckligt svar eller intolerans mot NSAID eller DMARD definierat av utredaren.
8. Om patienten tar bakgrundskortikosteroider måste dosen vara ≤ 10 mg/dag prednison (eller motsvarande) och måste ha varit i en stabil dos i minst 4 veckor före screening.
9. Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) för behandling av psoriasisartrit är tillåten om dosen har varit stabil i minst 2 veckor före screening.
10. Om patienten tar metotrexat (MTX) måste patienten ha fått metotrexat 7,5-25 mg/vecka (p.o. eller parenteralt) i minst 12 veckor och i en stabil dos i 4 veckor före screening. Om patienten inte tar MTX måste de ha varit av med läkemedlet i minst 8 veckor innan de fick den första dosen (baslinje).
11. Folsyra eller folinsyra krävs minst 1 mg per dag eller 5 mg per vecka för alla patienter som tar MTX.
12. Oavsett om patienten tar metotrexat eller inte, bör alla DMARDs (förutom MTX) sättas ut minst 4 veckor före baslinjen (besök 2) för första läkemedelsadministreringen (4 veckor för etanercept, 8 veckor för infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab pegol och leflunomid, och 12 veckor för ustekinumab, jfr avsnitt 4.2.2). Personer som tar appremilast bör avbryta medicineringen 2 veckor innan de får den första dosen (baslinje).
13. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstestresultat innan de registreras. Man och kvinna i fertil ålder måste komma överens om att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien.

En kvinna anses vara fertil efter menarken och tills hon blir postmenopausal såvida den inte är permanent steril. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal ligering och bilateral ooforektomi. Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak. En hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausalt intervall kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi. Men i frånvaro av 12 månaders amenorré är en enda FSH-mätning otillräcklig.

En man anses fertil efter puberteten om den inte är permanent steril genom bilateral orkidektomi.

En mycket effektiv preventivmetod definieras som en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (mindre än 1 % per år).

Exklusions kriterier

1. Historik av malignitet under de senaste 5 åren eller misstanke om aktiv malign sjukdom.
2. Bevis på aktuell eller tidigare kliniskt signifikant sjukdom, andra medicinska tillstånd än psoriasisartrit, eller upptäckt av den medicinska undersökningen (inklusive vitala tecken och EKG), som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på data. Detta kriterium ger en möjlighet för utredaren att utesluta patienter baserat på klinisk bedömning, även om andra behörighetskriterier är uppfyllda.
3. Förekomst av en annan reumatisk eller hudsjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra förmågan att urskilja svar.
4. HIV-infektion eller en känd HIV-relaterad malignitet.
5. Kronisk eller akut hepatit B och C, eller bärarstatus.
6. Historik av återkommande signifikant infektion; känd aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell infektion eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med iv antibiotika inom 4 veckor efter screening eller orala antibiotika inom 2 veckor före screening.
7. Tuberkulos eller ett positivt Quantiferon-test för tuberkulos.
8. Historik med allergi/överkänslighet mot ett systemiskt administrerat biologiskt medel eller dess hjälpämnen.
9. Intag av begränsade läkemedel (jfr. Avsnitt 4.2.2) eller andra läkemedel som anses sannolikt störa ett säkert genomförande av studien.
10. Tidigare behandling med alla cellutarmande terapier, inklusive undersökningsmedel (t.ex. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3). Patienter med behandling med Orencia eller Toclizumab inom 8 veckor, IVIG, Natalizumab eller Prosorba Column-behandling inom 6 månader och anti-CD19- eller anti-CD20-behandling inom 1 år bör uteslutas.
11. Immunisering med ett vaccin inom 4 veckor före baslinjen (besök 2) efter den första läkemedelsadministreringen (t.ex. MMR, Varivax).
12. Aktuellt alkoholmissbruk.
13. Aktuellt drogmissbruk eller positiv drogscreening vid screeningbesök. Försökspersoner med legitim medicinskt övervakad användning av drogerna som inte är uteslutna av andra skäl (avsnitt 4.2.2 i protokollet) kan registreras.

14. Patienter med något av följande laboratorievärden vid screening och anses vara kliniskt signifikanta av utredarna:

    • Hemoglobin < 9 g/dL, hematokrit, antal vita blodkroppar, absolut antal lymfocyter eller blodplättar < LLN (under den nedre gränsen för referensnormalområdet), eller absolut neutrofil < 1500/µL
    • ALAT, ASAT och/eller totalt bilirubin > 2 x ULN
    • Serumkreatinin > 1,5 x ULN
15. Alla andra kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser än de som anges i uteslutningskriterier 14, baserat på utredarens medicinska bedömning vid screening