Um estudo de fase II avaliando a eficácia e a segurança do AbGn-168H em pacientes com artrite psoriática ativa

Critério de inclusão

1. O paciente deve dar consentimento informado e assinar um formulário de consentimento aprovado antes de qualquer procedimento do estudo
2. Idade 18 a 75 (inclusive), homens ou mulheres
3. Peso corporal < 140 kg
4. O sujeito teve um diagnóstico de artrite psoriática por pelo menos 6 meses e atualmente atende aos critérios CASPAR.
5. Os pacientes devem ter PsA ativa moderada a grave na triagem e no início do estudo, definida como tendo maior ou igual a 3 articulações doloridas (de 68) e 3 articulações inchadas (de 66).
6. Os pacientes devem ter pelo menos uma placa cutânea avaliável, de 2 cm de diâmetro, que pode ser acompanhada por um escore de lesões-alvo (lesões no couro cabeludo e na virilha não podem ser usadas) ou história documentada de psoríase.
7. Os pacientes devem ter história de resposta inadequada ou intolerância a AINE ou DMARD definida pelo investigador.
8. Se o paciente estiver tomando corticosteroides de base, a dose deve ser ≤ 10 mg/dia de prednisona (ou equivalente) e deve estar em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem.
9. O uso de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) para o tratamento da artrite psoríase é permitido se a dose estiver estável por pelo menos 2 semanas antes da triagem.
10. Se o paciente estiver tomando metotrexato (MTX), o paciente deve ter recebido metotrexato 7,5-25 mg/semana (p.o. ou parenteral) por pelo menos 12 semanas e em uma dose estável por 4 semanas antes da triagem. Se o paciente não estiver tomando MTX, ele deve estar sem o medicamento por pelo menos 8 semanas antes de receber a primeira dose (basal).
11. Ácido fólico ou ácido folínico é necessário pelo menos 1 mg por dia ou 5 mg por semana para todos os pacientes que tomam MTX.
12. Quer o paciente esteja ou não tomando metotrexato, todos os DMARDs (exceto MTX) devem ser retirados pelo menos 4 semanas antes da linha de base (Visita 2) da primeira administração do medicamento (4 semanas para etanercepte, 8 semanas para infliximabe, adalimumabe, golimumabe, certolizumabe pegol e leflunomida e 12 semanas para ustequinumabe, cf. Seção 4.2.2). Os indivíduos que tomam appremilast devem descontinuar a medicação 2 semanas antes de receber a primeira dose (linha de base).
13. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez antes da inscrição. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante o estudo.

Uma mulher é considerada com potencial para engravidar após a menarca e até se tornar pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral, laqueadura bilateral e ooforectomia bilateral. Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Um nível alto de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal. No entanto, na ausência de 12 meses de amenorréia, uma única medição de FSH é insuficiente.

Um homem é considerado fértil após a puberdade, a menos que seja permanentemente estéril por orquidectomia bilateral.

Um método altamente eficaz de controle de natalidade é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (menos de 1% ao ano).

Critério de exclusão

1. História de malignidade nos últimos 5 anos ou suspeita de doença maligna ativa.
2. Evidência de doença clinicamente significativa atual ou anterior, condição médica que não seja artrite psoriática ou achado do exame médico (incluindo sinais vitais e ECG) que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do paciente ou a qualidade do tratamento dados. Esse critério oferece uma oportunidade para o investigador excluir pacientes com base no julgamento clínico, mesmo que outros critérios de elegibilidade sejam satisfeitos.
3. Presença de outra doença reumática ou cutânea que, na opinião do investigador, possa confundir a capacidade de discernir a resposta.
4. Infecção por HIV ou uma malignidade conhecida relacionada ao HIV.
5. Hepatite B e C crônica ou aguda, ou status de portador.
6. História de infecção significativa recorrente; infecção ativa bacteriana, viral, fúngica ou micobacteriana conhecida ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos iv dentro de 4 semanas após a triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem.
7. Tuberculose ou teste Quantiferon positivo para tuberculose.
8. História de alergia/hipersensibilidade a um agente biológico administrado sistemicamente ou seus excipientes.
9. Ingestão de medicamentos restritos (c.f. Seção 4.2.2) ou outras drogas consideradas prováveis ​​de interferir na condução segura do estudo.
10. Tratamento anterior com quaisquer terapias de depleção celular, incluindo agentes em investigação (por exemplo, CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3). Pacientes com tratamento com Orencia ou Toclizumabe em 8 semanas, tratamento com IVIG, Natalizumabe ou Prosorba Column em 6 meses e tratamento com anti-CD19 ou anti-CD20 em 1 ano devem ser excluídos.
11. Imunização com uma vacina dentro de 4 semanas antes da linha de base (Visita 2) da administração do primeiro medicamento (por exemplo, MMR, Varivax).
12. Abuso de álcool atual.
13. Abuso de drogas atual ou triagem de drogas positiva na visita de triagem. Indivíduos com usos legalmente supervisionados dos medicamentos que não são excluídos por outros motivos (Seção 4.2.2 do protocolo) podem ser inscritos.

14. Pacientes com qualquer um dos seguintes valores laboratoriais na triagem e considerados clinicamente significativos pelos investigadores:

    • Hemoglobina < 9 g/dL, hematócrito, contagem de glóbulos brancos, contagem absoluta de linfócitos ou plaquetas < LIN (abaixo do limite inferior da faixa normal de referência) ou neutrófilo absoluto < 1500/µL
    • ALT, AST e/ou bilirrubina total > 2 x LSN
    • Creatinina sérica > 1,5 x LSN
15. Quaisquer anormalidades laboratoriais clinicamente significativas além das listadas no Critério de Exclusão 14, com base na avaliação médica do investigador na triagem