Linagliptiinin vaikutus TRL-aineenvaihduntaan
Linagliptiinin vaikutus suoliston triglyseridipitoiseen lipoproteiiniaineenvaihduntaan tyypin 2 diabeetikoilla
Suolistosta peräisin olevien triglyseridirikkaiden lipoproteiinien (TRL:ien) (kylomikronien) ylituotantoa on äskettäin kuvattu tyypin 2 diabeteksessa (T2DM), kuten tiedetään maksan TRL-tuotannosta (very-low-density lipoprotein).
On kiinnostusta tunnistaa hoitoja, jotka vaikuttaisivat suotuisasti aterian jälkeisiin lipidipitoisuuksiin T2DM:ssä.
linagliptiini on voimakas ja selektiivinen dipeptidyylipeptidaasi IV:n (DPP-IV) estäjä, ja sen on osoitettu vähentävän paasto- ja aterian jälkeisiä glukoositasoja tyypin 2 diabetespotilailla pääasiassa inkretiinihormonivälitteisen saareketoiminnan parantumisen kautta.
Vaikka tähän mennessä tehdyt kliiniset tutkimukset osoittavat, että DPP-IV:n estäjähoito vaikuttaa paasto-lipiditasoihin minimaalisesti, eläintutkimukset viittaavat siihen, että DPP-IV:n esto vähentää suoliston triglyseridien (TG) imeytymistä ja apolipoproteiinin (apo) tuotantoa ja lisää kylomikronien kataboliaa. Mielenkiintoista on, että tätä hypoteesia tukeva äskettäinen tutkimus osoitti, että vildagliptiinihoito pystyi vähentämään aterian jälkeisiä suoliston TRL-hiukkasia tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Äskettäin se ilmoitti, että sitagliptiinihoito alensi merkittävästi plasman apoB-48- ja TG-pitoisuuksia aterian jälkeisessä tilassa.
DPP-IV-estäjien vaikutus voidaan selittää insuliinin erittymisellä tai glukagonin kaltaisen peptidin (GLP-1) vaikutuksella TRL:n metaboliaan.
Siksi tämä tutkimus suunniteltiin tutkimaan linagliptiinihoidon (LT) ja standardihoidon (ST) vaikutuksia TRL apoB-48:n metaboliaan potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes 12 viikon ajan.
Tutkijat tutkivat potilaita kolmella eri hetkellä, jotka määritellään seuraavasti: Aika 0 (2 viikkoa ennen LT:tä tai ST:tä, Aika 1 (4 viikkoa LT:n tai ST:n jälkeen), Aika 2 (12 viikkoa LT:n tai ST:n jälkeen). ApoB48:n käyrän alla olevat alueet (AUC:t) aterian jälkeisissä olosuhteissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hallitsematon tyypin 2 diabetespotilaat, joiden HbA1c on 7–10 % Potilaiden on täytynyt saada suurin siedetty metformiiniannos vähintään 3 kuukauden ajan ennen satunnaistamista. Potilaat satunnaistetaan saamaan linagliptiiniä tai tavanomaista hoitoa.
Opintokäyntiä järjestetään yhteensä seitsemän: seulonnassa, viikoilla -4, -2, 0, 4, 6, 12 ja 24 viikon seuranta. Jokaisella käynnillä endokrinologi tekee fyysisen ja aineenvaihdunnan arvioinnin. Turvallisuus- ja siedettävyystiedot kerätään seulonnan ja koko tutkimuksen ajan, ja ne sisältävät vakavien ja ei-vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuuden linagliptiinihaaroissa ja standardihaaroissa. Kliiniset laboratoriotiedot, elintoiminnot ja 12-kytkentäiset EKG-parametrit kerätään jokaisella käynnillä. Tutkimuslääkkeiden ja haittavaikutusten väliset syy-yhteydet arvioivat tutkijat paikan päällä. Kaikkia tutkimuksen aikana ilmeneviä lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia seurataan, kunnes ne helpottuvat tai niiden katsotaan olevan kliinisesti merkittäviä. Myös ruumiinpainon muutokset lähtötilanteesta viikkoon 12 asti arvioidaan. Hypoglykeemisen tapahtuman voimakkuus määritellään hypoglykemian oireiksi, joihin liittyy sormenpään glukoosiarvo ≤ 50 mg/dl.
Tutkijat tutkivat potilaita kolmella eri hetkellä, jotka määritellään seuraavasti: Aika 0 (2 viikkoa ennen LT:tä tai ST:tä), Aika 1 (4 viikkoa LT:n tai ST:n jälkeen), Aika 2 (12 viikkoa LT:n tai ST:n jälkeen). T1 näyttää suoran vaikutuksen (riippumatta aineenvaihdunnan muutoksista) ja T2 osoittaa epäsuoran vaikutuksen (riippuu aineenvaihdunnan muutoksista).
Kussakin vaiheessa, yön yli paaston jälkeen, suonensisäinen katetri työnnetään kunkin kyynärvarren pintalaskimoon verinäytteitä varten. Yön paaston jälkeen koehenkilöt päästettiin tutkimusyksikköön 24 tunnin ajaksi ja saivat isokalorisia (900 kcal), seka-aterioita (75 g hiilihydraatteja, 50 g rasvaa (60 % tyydyttynyt), 35 g proteiinia) ajoittain. pisteet klo 7.00 (aamiainen). Verinäytteet otetaan ennen ateriaa ja 2, 4, 6, 8, ruokailun jälkeen. Aterian jälkeisten muuttujien käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ja inkrementaalinen AUC (IAUC) lasketaan kussakin vaiheessa.
Aamulla jokaisen vaihetutkimuksen jälkeen: perus- (T0) ja inkretiinitilat (T1 ja T2), koehenkilöille tehdään peräkkäin hyperglykeeminen puristin ja hyperinsulineminen puristin. Insuliinin erittymisnopeus ja insuliiniherkkyysindeksi mitataan puristimen viimeisen 30 minuutin aikana, vastaavasti kahdessa tutkimuksen haarassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Formosa, Argentiina, 3600
- Rekrytointi
- National University of Formosa
-
Ottaa yhteyttä:
- Juan Pa Nogueira, MD/PhD
- Puhelinnumero: 00543704425447
- Sähköposti: nogueirajuanpatricio@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet 40-65 v. (paitsi naiset vaihdevuosien jälkeisten hormonaalisten muutosten vuoksi, jotka voivat vaikuttaa lipidiparametreihin)
- Tyypin 2 diabetes American Diabetes Associationin määrittelemällä tavalla.
- Painoindeksi 25-40,0 kg/m².
- Lähtötason glykoitu hemoglobiini A1c (HbA1c) 7–10 %.
- Potilaat, jotka ovat saaneet vakaita metformiiniannoksia vähintään 3 kuukauden ajan ennen satunnaistamista.
- Tupakoimaton.
- Aihe ilman sydän- ja verisuonitapahtumia 6 kuukautta sitten. (hoito lipidejä alentavilla aineilla ja beetasalpaajilla tässä tilassa saattaa häiritä lipidiparametreja)
- Tutkittavalle tiedotetaan ja hän on suostunut.
- Plasma ilman vakavaa dyslipidemiaa: plasman triglyseridiarvot <4,51 mmol/l (<400 mg/dl), plasman HDL-tasot >1,0 mmol/l (>40 mg/dl), LDL-kolesteroli <5,10 mmol/l (<200 mg/dl) dl).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet tai joita hoidetaan pioglitatsonia, GLP-1-analogeja, insuliinia tai liikalihavuuslääkkeitä (orlistaattia) viimeisten 3 kuukauden aikana, suljetaan pois.
- Potilaat, jotka käyttävät mitä tahansa muuta hypoglykeemistä ainetta, paitsi metformiinia.
- Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes, toissijainen diabetes tai akuutteja metabolisia diabeettisia komplikaatioita, suljetaan pois.
- Koehenkilöt suljetaan pois, jos heillä on sydän- ja verisuonisairaus (sepelvaltimotauti, aivoverenkiertosairaus tai ääreisvaltimotauti) tai jos he käyttävät muita lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan lipoproteiinien aineenvaihduntaan (esim. steroidit, beetasalpaajat, tiatsididiureetit, lipidejä alentavat aineet: (statiinit, fibraatit, etsetimibi, niasiini), merkittävä alkoholinkäyttö jne.).
- Koehenkilöt, jotka ovat tilanteessa tai joilla on jokin sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä optimaalista osallistumista tutkimukseen.
- Henkilöt, joilla on ollut henkistä epävakautta, henkilöt, joita on hoidettu tai joita hoidetaan vakavasta psykiatrisesta sairaudesta, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä optimaalista osallistumista tutkimukseen.
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia viimeisen 2 vuoden aikana. Potilaat eivät saa käyttää alkoholia tutkimuksen aikana.
- Hematologisen, ruoansulatuskanavan tai keskushermoston häiriöt, mukaan lukien aivoverenkiertosairaus ja rappeuttava sairaus, jotka rajoittaisivat tutkimuksen arviointia tai osallistumista.
- Tunnettu munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniinitaso > 1,7 mg/dl miehillä), dysproteinemia, nefroottinen oireyhtymä tai muu munuaissairaus (24 tunnin virtsan proteiini ≥3 ± 1 g).
- Aktiivinen tai krooninen hepatobiliaari tai maksasairaus. Lisäksi poissuljetaan potilaat, joiden aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi > 2 x laboratorion vertailualueen yläraja.
- Koehenkilöt, joilla on koagulopatia, protrombiiniaika (PT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) käynnillä 1 > 1,5 kertaa kontrolli.
- Koehenkilöt, joiden hemoglobiini on > 2 x laboratorion vertailualueen alaraja, jätetään pois.
- Potilaat, joiden tiedetään saaneen positiivisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen.
- Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa.
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa tutkimuslääkettä 30 päivän kuluessa ensimmäisestä klinikkakäynnistä.
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV. Hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt 3 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta.
- Muu endokriininen tai metabolinen sairaus, jonka tiedetään vaikuttavan seerumin lipideihin tai lipoproteiineihin.
- tunnettu yliherkkyys tai allergia linagliptiinille tai sen apuaineille, metformiinille
- Haluttomuus tai kielimuuri estää riittävän ymmärryksen tai yhteistyön.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lääke: linagliptiini
linagliptiini 5 mg/vrk 12 viikon ajan
|
linagliptiini 5 mg/vrk 12 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Lääke: tavallinen hoito
sulfonyyliureahoitoa 12 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Plasman apoB-48-tasojen käyrän alla olevan alueen mittaus aterian jälkeisenä aikana (aika 0,2,4,6,8 tuntia)
Aikaikkuna: 12 viikon interventioiden lopussa
|
12 viikon interventioiden lopussa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Juan Nogueira, MD/PhD, Medico Moving Center Institute, Formosa, Argentina
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IS000586
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .