Влияние линаглиптина на метаболизм TRL
Влияние линаглиптина на метаболизм липопротеинов, богатых триглицеридами, в кишечнике у пациентов с диабетом 2 типа
Гиперпродукция кишечных липопротеинов, богатых триглицеридами (TRL) (хиломикроны), недавно была описана при диабете 2 типа (СД2), как известно, при продукции печеночных TRL (липопротеинов очень низкой плотности).
Существует интерес к выявлению методов лечения, которые бы благоприятно влияли на постпрандиальные концентрации липидов при СД2.
линаглиптин является мощным и селективным ингибитором дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV), и было показано, что он снижает уровень глюкозы натощак и постпрандиальный уровень глюкозы у пациентов с диабетом 2 типа, главным образом за счет опосредованного инкретиновыми гормонами улучшения функции островков.
Хотя клинические исследования на сегодняшний день показывают, что лечение ингибиторами ДПП-IV минимально влияет на уровень липидов натощак, исследования на животных показали, что ингибирование ДПП-IV снижает абсорбцию кишечных триглицеридов (ТГ) и выработку аполипопротеина (апо) и увеличивает катаболизм хиломикронов. Интересно, что недавнее исследование, подтверждающее эту гипотезу, показало, что терапия вилдаглиптином способна снижать постпрандиальные частицы TRL в кишечнике у пациентов с диабетом 2 типа. Недавно сообщалось, что лечение ситаглиптином значительно снижало концентрации апоВ-48 и ТГ в плазме в постпрандиальном состоянии.
Действие ингибиторов ДПП-IV можно объяснить секрецией инсулина или действием глюкагоноподобного пептида (ГПП-1) на метаболизм TRL.
Таким образом, настоящее исследование было разработано для изучения влияния лечения линаглиптином (LT) по сравнению со стандартным лечением (ST) на метаболизм TRL apoB-48 у пациентов с диабетом 2 типа в течение 12 недель.
Исследователи будут изучать пациентов в три разных момента, определяемых как: время 0 (2 недели до LT или ST, время 1 (4 недели после LT или ST), время 2 (12 недель после LT или ST). С площадями под кривой (AUC) апоВ48 в постпрандиальных условиях.
Обзор исследования
Подробное описание
Пациенты с неконтролируемым диабетом 2 типа и уровнем HbA1c от 7 до 10%. Пациенты должны получать максимально переносимую дозу метформина в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации. Пациенты будут рандомизированы для получения линаглиптина или стандартной терапии.
Всего будет запланировано семь учебных посещений: при скрининге, на -4, -2, 0, 4, 6, 12 и 24 неделе наблюдения. Во время каждого визита эндокринолог проводит физическую и метаболическую оценку. Данные о безопасности и переносимости будут собираться при скрининге и на протяжении всего исследования и включают частоту серьезных и несерьезных нежелательных явлений (НЯ) в группах линаглиптина и стандартных группах. Клинические лабораторные данные, показатели жизненно важных функций и параметры электрокардиограммы в 12 отведениях будут собираться при каждом посещении. Причинно-следственная связь между исследуемыми препаратами и НЯ будет оцениваться исследователями на месте. Все НЯ, связанные с лекарственными препаратами, возникающие во время исследования, будут наблюдаться до тех пор, пока они не исчезнут или не будут признаны более клинически значимыми. Также будут оцениваться изменения массы тела от исходного уровня до 12-й недели. Интенсивность эпизода гипогликемии будет определяться как симптомы гипогликемии, сопровождающиеся уровнем глюкозы из пальца ≤ 50 мг/дл.
Исследователи будут изучать пациентов в три разных момента, определяемых как: время 0 (2 недели до LT или ST), время 1 (4 недели после LT или ST), время 2 (12 недель после LT или ST). T1 показывает прямое действие (независимо от метаболических изменений), а T2 показывает косвенное действие (зависит от метаболических изменений).
На каждом этапе после ночного голодания внутривенный катетер будет вставлен в поверхностную вену на каждом предплечье для забора крови. После ночного голодания испытуемые помещались в исследовательский блок на 24 часа и получали неизокалорийное (900 ккал), смешанное питание (75 г углеводов, 50 г жиров (60% насыщения), 35 г белков), во время точки 7.00 утра (завтрак). Образцы крови будут взяты до и через 2, 4, 6, 8, после еды. Площадь под кривой (AUC) и приращение AUC (IAUC) для постпрандиальных переменных будут рассчитываться на каждой фазе.
Утром после каждого этапа исследования: базальные (Т0) и инкретиновые состояния (Т1 и Т2) испытуемым последовательно проводят гипергликемический зажим и гиперинсулинемический зажим. Скорость секреции инсулина и индекс чувствительности к инсулину будут измерять в течение последних 30 минут клэмпа, соответственно, в двух группах исследования.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Formosa, Аргентина, 3600
- Рекрутинг
- National University of Formosa
-
Контакт:
- Juan Pa Nogueira, MD/PhD
- Номер телефона: 00543704425447
- Электронная почта: nogueirajuanpatricio@gmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины от 40 до 65 лет. (исключая женщин из-за гормональных изменений в период постменопаузы, которые могли повлиять на параметры липидов)
- Диабет 2 типа по определению Американской диабетической ассоциации.
- Индекс массы тела от 25 до 40,0 кг/м².
- Исходный уровень гликированного гемоглобина A1c (HbA1c) от 7 до 10 %.
- Пациенты, получавшие стабильные дозы метформина в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации.
- Некурящий.
- Субъект без сердечно-сосудистых событий 6 месяцев назад. (лечение препаратами, снижающими уровень липидов, и бета-блокаторами в этом состоянии может привести к нарушению параметров липидов)
- Субъект проинформирован и получил согласие.
- Плазма без тяжелой дислипидемии: уровни триглицеридов в плазме <4,51 ммоль/л (<400 мг/дл), уровни ЛПВП в плазме >1,0 ммоль/л (>40 мг/дл), холестерин ЛПНП <5,10 ммоль/л (<200 мг/дл). дл).
Критерий исключения:
- Пациенты, получавшие или получавшие лечение пиоглитазоном, аналогами ГПП-1, инсулином или препаратами против ожирения (орлистат) в течение последних 3 месяцев, будут исключены.
- Пациенты, принимающие любые другие гипогликемические средства, кроме метформина.
- Пациенты с диабетом 1 типа, вторичным диабетом или острыми метаболическими диабетическими осложнениями будут исключены.
- Субъекты будут исключены, если у них есть сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания или заболевания периферических артерий) или если они принимают другие лекарства, о которых известно, что они влияют на метаболизм липопротеинов (например, стероиды, бета-блокаторы, тиазидные диуретики, гиполипидемические средства: (статины, фибраты, эзетимиб, никотиновая кислота), значительное употребление алкоголя и др.).
- Субъекты, которые находятся в ситуации или имеют какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оптимальному участию в исследовании.
- Лица с психической нестабильностью в анамнезе, лица, которые лечились или лечатся от тяжелых психических заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут помешать оптимальному участию в исследовании.
- История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 2 лет. Пациенты не должны принимать алкоголь во время исследования.
- Заболевания гематологической, пищеварительной или центральной нервной систем, включая цереброваскулярные заболевания и дегенеративные заболевания, которые ограничивают оценку или участие в исследовании.
- Известное нарушение функции почек (уровень креатинина в сыворотке > 1,7 мг/дл для мужчин), диспротеинемия, нефротический синдром или другое заболевание почек (белок в моче за 24 часа ≥3 ± 1 г).
- Активное или хроническое гепатобилиарное или печеночное заболевание. Кроме того, будут исключены пациенты с аспартатаминотрансферазой или аланинаминотрансферазой более чем в 2 раза выше верхней границы лабораторного референтного диапазона.
- Субъекты с коагулопатией, протромбиновым временем (PT) или частичным тромбопластиновым временем (PTT) при посещении 1 > в 1,5 раза выше контроля.
- Субъекты с гемоглобином, превышающим нижний предел лабораторного референтного диапазона более чем в 2 раза, будут исключены.
- Пациенты, у которых, как известно, положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Пациенты, которые в настоящее время включены в другое клиническое исследование.
- Пациенты, принимавшие какой-либо исследуемый препарат в течение 30 дней после первого визита в клинику.
- Застойная сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс III или IV. Неконтролируемые сердечные аритмии в течение 3 месяцев после включения в исследование.
- Другие эндокринные или метаболические заболевания, о которых известно, что они влияют на липиды или липопротеины сыворотки.
- известная гиперчувствительность или аллергия на линаглиптин или его вспомогательные вещества, метформин
- Нежелание или языковой барьер, препятствующие адекватному пониманию или сотрудничеству.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Препарат: линаглиптин
линаглиптин 5 мг/сут в течение 12 недель
|
линаглиптин 5 мг/день в течение 12 недель
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Препарат: стандартное лечение
лечение производными сульфонилмочевины в течение 12 недель
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Измерение площади под кривой уровней апоВ-48 в плазме в постпрандиальный период (время 0, 2, 4, 6, 8 часов)
Временное ограничение: В конце 12-недельного вмешательства
|
В конце 12-недельного вмешательства
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Juan Nogueira, MD/PhD, Medico Moving Center Institute, Formosa, Argentina
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IS000586
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .