Effekt av linagliptin på TRL-metabolisme
Effekt av linagliptin på intestinal triglyserid-rik-lipoprotein-metabolisme hos type 2-diabetespasienter
Overproduksjon av intestinalt avledede triglyseridrike lipoproteiner (TRL) (chylomikroner) har nylig blitt beskrevet ved type 2 diabetes (T2DM), som er kjent for hepaticTRL (very-low-density lipoprotein) produksjon.
Det er en interesse for å identifisere terapier som gunstig vil påvirke postprandiale konsentrasjoner av lipider i T2DM.
linagliptin er en potent og selektiv hemmer av dipeptidylpeptidase IV (DPP-IV), og har vist seg å redusere fastende og postprandiale glukosenivåer hos pasienter med type 2-diabetes, hovedsakelig gjennom inkretinhormonmediert forbedring av øyfunksjonen.
Selv om kliniske studier til dags dato indikerer at fastende lipidnivåer påvirkes minimalt av behandling med DPP-IV-hemmere, antydet dyrestudier at DPP-IV-hemming reduserer intestinal triglyserider (TG) absorpsjon og apolipoprotein (apo) produksjon og økt chylomikronkatabolisme. Interessant nok viste en nylig studie som støtter denne hypotesen at vildagliptinbehandling var i stand til å redusere postprandiale intestinale TRL-partikler hos pasienter med type 2-diabetes. Nylig ble det rapportert at behandling med sitagliptin signifikant reduserte plasma-apoB-48- og TG-konsentrasjoner i postprandial tilstand.
Virkningen av DPP-IV-hemmere kan forklares av insulinsekresjon eller virkning av glukagonlignende peptid (GLP-1) på metabolismen av TRL.
Derfor ble denne studien designet for å undersøke effekten av linagliptinbehandling (LT) vs standardbehandling (ST) på metabolismen av TRL apoB-48 hos pasienter med type 2 diabetes over en 12 ukers periode.
Utforskerne vil studere pasientene i tre forskjellige øyeblikk definert som: Tid 0 (2 uker før LT eller ST, Tid 1 (4 uker etter LT eller ST), Tid 2 (12 uker etter LT eller ST). Med områder under kurven (AUCs) av apoB48 under postprandiale forhold.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Ukontrollerte type 2 diabetespasienter med HbA1c mellom 7 og 10 % Pasienter må ha fått maksimal tolerert dose metformin i minst 3 måneder før randomisering. Pasienter vil bli randomisert til å motta linagliptin eller standardbehandling.
Det vil bli planlagt totalt syv studiebesøk: ved screening, ved uke -4, -2, 0, 4, 6, 12 og 24 ukers oppfølging. Under hvert besøk vil en endokrinolog foreta den fysiske og metabolske vurderingen. Sikkerhets- og tolerabilitetsdata vil bli samlet inn ved screening og gjennom hele studien, og inkluderer forekomst av alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger (AE) i linagliptinarmer og standardarmer. Kliniske laboratoriedata, vitale tegn og 12-avlednings elektrokardiogramparametere ved hvert besøk vil bli samlet inn. Årsakssammenhengene mellom studiemedisiner og bivirkninger vil bli evaluert av etterforskerne på stedet. Alle legemiddelrelaterte bivirkninger som oppstår i løpet av studien vil bli fulgt opp til de er lindret eller bedømt til ikke lenger å være klinisk signifikante. Endringer i kroppsvekt fra baseline til uke 12 vil også bli vurdert. Hypoglykemisk hendelsesintensitet vil bli definert som symptomer på hypoglykemi ledsaget av en fingerstikk-glukoseverdi på ≤ 50 mg/dl.
Utforskerne vil studere pasientene i tre forskjellige øyeblikk definert som: Tid 0 (2 uker før LT eller ST), Tid 1 (4 uker etter LT eller ST), Tid 2 (12 uker etter LT eller ST). T1 viser den direkte effekten (uavhengig av metabolske endringer) og T2 viser indirekte effekt (avhengig av metabolske endringer).
I hver fase, etter en faste over natten, vil et intravenøst kateter settes inn i en overfladisk vene i hver underarm for blodprøvetaking. Etter faste over natten ble forsøkspersonene innlagt i forskningsenheten i en 24-timers periode og fikk un-isocaloric (900 kcal), blandede måltider (75 g karbohydrater, 50 g fett (60 % mettet), 35 g protein) poeng kl. 07.00 (frokost). Blodprøver tas før og 2, 4, 6, 8 etter måltidet. Arealet under kurve (AUC) og inkrementell AUC (IAUC) for postprandiale variabler vil beregnes i hver fase.
Om morgenen etter hver fasestudie: basale (T0) og inkretintilstander (T1 og T2), vil forsøkspersonene gjennomgå hyperglykemisk klemme og hyperinsulinemisk klemme, suksessivt. Insulinsekresjonshastigheten og insulinfølsomhetsindeksen vil bli målt i løpet av de siste 30 minuttene av klemmen, henholdsvis i to armer av studien.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Formosa, Argentina, 3600
- Rekruttering
- National University of Formosa
-
Ta kontakt med:
- Juan Pa Nogueira, MD/PhD
- Telefonnummer: 00543704425447
- E-post: nogueirajuanpatricio@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn fra 40 til 65 år. (unntatt kvinner på grunn av hormonelle endringer i postmenopauseperioden kan påvirkes lipidparametre)
- Type 2 diabetes som definert av American Diabetes Association.
- Kroppsmasseindeks mellom 25 og 40,0 kg/m².
- Baseline glykert hemoglobin A1c (HbA1c) mellom 7 og 10 %.
- Pasienter som har fått stabile doser metformin i minst 3 måneder før randomisering.
- Ikke-røyker.
- Person uten kardiovaskulære hendelser for 6 måneder siden. (behandlingen med lipidsenkende midler og betablokkere i denne tilstanden kan forstyrre lipidparametrene)
- Emnet er informert og samtykker.
- Plasma uten alvorlig dyslipidemi: plasmatriglyseridnivåer <4,51 mmol/L (<400 mg/dl), plasma HDL-nivåer >1,0 mmol/L (>40 mg/dl), LDL-kolesterol <5,10 mmol/L (<200 mg/ dl).
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har mottatt eller behandlet med pioglitazon, GLP-1-analoger, insulin eller legemidler mot fedme (orlistat) i løpet av de siste 3 månedene vil bli ekskludert
- Pasienter som tar andre hypoglykemiske midler enn metformin.
- Pasienter med type 1 diabetes, sekundær diabetes eller akutte metabolske diabetiske komplikasjoner vil bli ekskludert.
- Pasienter vil bli ekskludert hvis de har hjerte- og karsykdommer (koronar hjertesykdom, cerebrovaskulær sykdom eller perifer arteriell sykdom) eller hvis de tar andre medisiner som er kjent for å påvirke lipoproteinmetabolismen (f.eks. steroider, betablokkere, tiaziddiuretika, lipidsenkende midler: (statiner, fibrater, ezetimib, niacin), betydelig alkoholinntak etc.).
- Forsøkspersoner som er i en situasjon eller har en tilstand som etter utrederens mening kan forstyrre optimal deltakelse i studien.
- Personer med en historie med mental ustabilitet, personer som har blitt behandlet eller blir behandlet for alvorlig psykiatrisk sykdom som etter utrederens mening kan forstyrre optimal deltakelse i studien.
- Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 2 årene. Pasienter må ikke ta alkohol under studien.
- Forstyrrelser i det hematologiske, fordøyelsessystemet eller sentralnervesystemet, inkludert cerebrovaskulær sykdom og degenerativ sykdom, som vil begrense studieevaluering eller deltakelse.
- Kjent nedsatt nyrefunksjon (serumkreatininnivåer > 1,7 mg/dL for menn), dysproteinemi, nefrotisk syndrom eller annen nyresykdom (24-timers urinprotein ≥3 ± 1 g).
- Aktiv eller kronisk hepatobiliær eller hepatisk sykdom. I tillegg vil pasienter med aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase >2 x øvre grense av laboratoriereferanseområdet bli ekskludert.
- Personer med koagulopati, protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) ved besøk 1 >1,5 ganger kontroll.
- Pasienter med hemoglobin >2 x den nedre grensen for laboratoriereferanseområdet vil bli ekskludert.
- Pasienter som er kjent for å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV).
- Pasienter som for tiden er registrert i en annen klinisk studie.
- Pasienter som har brukt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter første klinikkbesøk.
- Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV. Ukontrollerte hjertearytmier innen 3 måneder etter studiestart.
- Andre endokrine eller metabolske sykdommer som er kjent for å påvirke serumlipider eller lipoproteiner.
- kjent overfølsomhet eller allergi overfor linagliptin eller dets hjelpestoffer, metformin
- Uvilje eller språkbarriere som hindrer tilstrekkelig forståelse eller samarbeid.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Legemiddel: linagliptin
linagliptin 5 mg/d i 12 uker
|
linagliptin 5 mg/d i 12 uker
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Medikament: standardbehandling
sulfonylureabehandling i 12 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Måling av arealet under kurven for plasma apoB-48-nivåer under postprandial periode (tid 0,2,4,6,8 timer)
Tidsramme: På slutten av 12-ukers intervensjoner
|
På slutten av 12-ukers intervensjoner
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Juan Nogueira, MD/PhD, Medico Moving Center Institute, Formosa, Argentina
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IS000586
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .