Henkilökohtainen NeoAntigen Cancer Rokote w RT Plus pembrolitsumab potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu GBM
Vaiheen I tutkimus henkilökohtaisesta neoAntigeeni-syöpärokotteesta sädehoidon ja pembrolitsumab/MK-3475-rokotteen kanssa vastadiagnoosoiduilla glioblastoomapotilailla
Tässä tutkimuksessa tutkitaan uudentyyppistä rokotetta mahdollisena hoitona glioblastoomapotilaille. Tämä tutkimustutkimus on vaiheen I kliininen tutkimus, jossa testataan tutkittavan intervention turvallisuutta ja yritetään myös määritellä interventiolle sopiva annos jatkotutkimuksiin käytettäväksi. "Tutkiva" tarkoittaa, että interventiota tutkitaan ja että tutkijat yrittävät löytää siitä lisää. Se tarkoittaa myös, että FDA (Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto) ei ole hyväksynyt henkilökohtaista NeoAntigen Cancer -rokotetta käytettäväksi potilailla, mukaan lukien ihmiset, joilla on glioblastooma.
Alkuperäisen tutkimuskohortin (kohortti 1) tarkoituksena on määrittää, onko mahdollista valmistaa ja antaa turvallisesti rokote glioblastoomaa vastaan käyttämällä osallistujan kasvaimen erityispiirteistä saatua tietoa. Tiedetään, että glioblastoomissa on mutaatioita (muutoksia geneettisessä materiaalissa), jotka ovat spesifisiä yksittäisen potilaan kasvaimelle. Nämä mutaatiot voivat saada kasvainsolut tuottamaan proteiineja, jotka näyttävät hyvin erilaisilta kehon omista soluista. On mahdollista, että nämä rokotteessa käytetyt proteiinit voivat aiheuttaa voimakkaita immuunivasteita, jotka voivat auttaa kehoa taistelemaan kaikkia kasvainsoluja vastaan, jotka voivat aiheuttaa glioblastooman uusiutumisen tulevaisuudessa.
Kolme uutta kohorttia (1a, 1b ja 1c) lisättiin tutkimukseen sen jälkeen, kun alkuperäiseen tutkimuskohorttiin (kohortti 1) kertyi. Jokainen uusi kohortti saa NeoVaxia ja sädehoitoa kohortin 1 mukaisesti, ja he saavat myös pembrolitsumabia: kohortin 1a potilaat aloittavat pembrolitsumabin käytön 2 viikon kuluttua RT-hoidon aloittamisesta ja jatkavat kolmen viikon välein enintään 2 vuoden ajan; kohortin 1b potilaat aloittavat pembrolitsumabihoidon 2–4 viikkoa NeoVax-pohjustushoidon jälkeen ja jatkavat 3 viikon välein enintään 2 vuoden ajan; Kohortin 1c potilaat saavat kerta-annoksen pembrolitsumabia 2 viikon kuluessa RT-hoidon aloittamisesta, aloitetaan uudelleen 2–4 viikon kuluttua NeoVax-pohjustushoidon päättymisestä ja jatkavat 3 viikon välein enintään 2 vuoden ajan. Näiden uusien kohorttien lisäämisen perusteena on: 1) arvioida NeoVaxin turvallisuus ja toteutettavuus, kun sitä annetaan pembrolitsumabin kanssa; ja 2) määrittää, vaikuttaako anti-PD-1:n antamisen ajoitus NeoVaxin immunogeenisuuteen.
Ylimääräinen alatutkimuskohortti (1d) lisätään potilaille, joiden kasvain on MGMT-metyloitu. Kohorttiin 1d otetaan potilaat, joilla on kasvaimia, joiden MGMT-status on metyloitu tai osittain metyloitu; kohortin 1d potilaat saavat tavallista päivittäistä temotsolomidia sädehoidon aikana ja liitännäishoitona enintään kuuden syklin ajan sädehoidon päätyttyä. Kohortin 1d lisäämisen perusteena on selvittää NeoVaxin turvallisuus ja toteutettavuus, kun sitä annetaan pembrolitsumabin ja temotsolomidin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tiedetään, että glioblastoomissa on mutaatioita, jotka ovat spesifisiä yksittäisen potilaan kasvaimelle. Nämä mutaatiot voivat saada kasvainsolut tuottamaan proteiineja, jotka näyttävät hyvin erilaisilta kehon omista soluista. On mahdollista, että nämä rokotteessa käytetyt proteiinit voivat aiheuttaa voimakkaita immuunivasteita, jotka voivat auttaa kehoa taistelemaan kaikkia kasvainsoluja vastaan, jotka voivat aiheuttaa glioblastooman uusiutumisen.
Metyyliguaniinimetyylitransferaasi (MGMT) on DNA:n korjausproteiini, joka voi lisääntyä joissakin syövissä, mukaan lukien glioblastooma. MGMT korjaa hoidon vahingoittamien syöpäsolujen DNA:ta. Jos kasvain havaitaan "metyloitumattomaksi", se tarkoittaa, että kasvaimessa on enemmän MGMT:tä kuin "metyloitunutta".
MGMT:n metylaation uskotaan saavan kasvainsolut herkemmiksi temotsolomidin kaltaisille lääkkeille. Tutkimukset ovat osoittaneet, että temotsolomidi parantaa hyvin vähän monien potilaiden tuloksia, joiden glioblastooma on MGMT-metyloitumaton.
Glioblastoomapotilaat saavat leikkauksensa jälkeen yleensä kuuden viikon sädehoitoa päivittäisellä kemoterapialla, jota kutsutaan temotsolomidiksi, mitä seuraa kuudesta kahteentoista kuukautta ylimääräistä temotsolomidia. Tässä tutkimuksessa vain osallistujat, joiden kasvaimet ovat MGMT-metyloituja, saavat temotsolomidia; osallistujat, joiden kasvaimet ovat MGMT-metyloimattomia, eivät saa temotsolomidia, koska tutkimukset ovat osoittaneet, että temotsolomidi parantaa hyvin vähän tuloksia monilla potilailla, joiden glioblastooma on MGMT-metyloimaton.
Tässä kokeessa ensimmäinen osallistujaryhmä (kohortti 1) saa henkilökohtaisen NeoAntigeeni-rokotteen (5 esiannosta ja 2 tehosteannosta noin 20 viikon aikana) kuuden viikon vakiosäteilytyksen jälkeen. Tutkimuksessa tarkastellaan rokotteen turvallisuutta, kun se annetaan useissa eri aikoina, ja tutkitaan osallistuvien verisolujen merkkejä siitä, että rokote aiheutti immuunivasteen.
Kolme uutta kohorttia (1a, 1b ja 1c) lisättiin tutkimukseen sen jälkeen, kun alkuperäiseen tutkimuskohorttiin (kohortti 1) kertyi. Jokainen uusi kohortti saa NeoVaxia ja sädehoitoa kohortin 1 mukaisesti, ja he saavat myös pembrolitsumabia: kohortin 1a potilaat aloittavat pembrolitsumabin käytön 2 viikon kuluttua RT-hoidon aloittamisesta ja jatkavat kolmen viikon välein enintään 2 vuoden ajan; kohortin 1b potilaat aloittavat pembrolitsumabihoidon 2–4 viikkoa NeoVax-pohjustushoidon jälkeen ja jatkavat 3 viikon välein enintään 2 vuoden ajan; Kohortin 1c potilaat saavat kerta-annoksen pembrolitsumabia 2 viikon kuluessa RT-hoidon aloittamisesta, aloitetaan uudelleen 2–4 viikon kuluttua NeoVax-pohjustushoidon päättymisestä ja jatkavat 3 viikon välein enintään 2 vuoden ajan.
Syy kohorttien 1a, 1b ja 1c lisäämiselle on: 1) arvioida NeoVaxin turvallisuus ja toteutettavuus, kun sitä annetaan pembrolitsumabin kanssa; ja 2) määrittää, vaikuttaako anti-PD-1:n antamisen ajoitus NeoVaxin immunogeenisuuteen.
Ylimääräinen alatutkimuskohortti (1d) lisätään potilaille, joiden kasvain on MGMT-metyloitu. Kohorttiin 1d otetaan potilaat, joilla on kasvaimia, joiden MGMT-status on metyloitu tai osittain metyloitu; kohortin 1d potilaat saavat tavallista päivittäistä temotsolomidia sädehoidon aikana ja liitännäishoitona enintään kuuden syklin ajan sädehoidon päätyttyä. Kohortin 1d lisäämisen perusteena on selvittää NeoVaxin turvallisuus ja toteutettavuus, kun sitä annetaan pembrolitsumabin ja temotsolomidin kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02113
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
I. Osallistumiskriteerit:
Osallistujien on täytettävä seuraavat seulontatutkimuksen kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen (laboratoriot/testit/arvioinnit 14 päivän sisällä ennen alkuperäistä tutkimusrekisteröintiä, ellei toisin mainita)
- Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
Patologisesti vahvistettu WHO:n asteen IV glioblastooma tai variantit (gliosarkooma, glioblastooma, jolla on oligodendrogliaalisia piirteitä, jättisoluinen glioblastooma), jossa on riittävä kasvainmateriaali genomista sekvensointia varten. Osallistujat ovat kelvollisia, jos alkuperäinen diagnoosi oli alemman asteen gliooma ja myöhemmin tehtiin histologinen glioblastooman tai sen muunnelmien diagnoosi ja potilas ei ole saanut muuta hoitoa kuin leikkausta.
- Potilaiden, joilla on diagnosoitu astrosytooma ja glioblastooman molekyylipiirteitä, katsotaan olevan kelvollisia tutkimukseen.
- Lisäksi potilaat, joilla on IDH-mutaation aiheuttamia kasvaimia, ovat jatkossakin oikeutettuja kokeeseen, vaikka WHO:n päivitetyt tautiluokitukset julkaistaan vuonna 2021.
- Kasvaimen on oltava ensisijaisesti supratentoriaalinen ennen leikkausta suoritetun diagnostisen kuvantamisen perusteella
- Radiografinen kontrastitehostus, joka johtuu jäännöskasvaimesta 72 tunnin sisällä resektiosta tehdyssä jälkeisessä kuvantamisessa, ei saa ylittää 1 cm:n enimmäishalkaisija kaksisuuntaisissa tasoissa (yli 1 cm yhdessä tasossa, mutta alle 1 cm muissa tasoissa).
- CT tai MRI 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (HUOMAA: Tämä kriteeri ei koske kohortin 1d osallistujia, jotka rekisteröityvät aloitettuaan normaalin hoitohoidon.)
- Ikä ≥18 vuotta
- Karnofskyn suorituskykytila ≥ 70
- Osallistuja on ehdokas tavanomaiseen ulkoiseen sädehoitoon ja suostuu siihen. (Kohortin 1d seulonnassa olevat potilaat voivat saada aktiivisesti - tai jo saatuaan - ensimmäisen linjan tavanomaista ulkoista sädehoitoa.)
- Ei kortikosteroidiannosta 5 päivän sisällä sädehoidon aloittamisesta (kohortit 1a, 1b, 1c ja 1d).
Normaali hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta, kuten alla on määritelty:
- ANC: suurempi tai yhtä suuri kuin 1 000 /mcl
- Verihiutaleet: suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000 /mcl
- Hemoglobiini: suurempi tai yhtä suuri kuin 9 gm/dl tai ≥5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta (7 päivän sisällä arvioinnista)
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika: pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa laitoksen ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella
- Aktivoitu osittainen tromboplatiiniaika (aPTT): pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X laitoksen ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksessa
- Seerumin kreatiniini: pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X laitoksen ULN TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN
- Kokonaisbilirubiini: pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X laitoksen ULN (tai pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 X laitoksen ULN Gilbertin oireyhtymälle) TAI suora bilirubiini ≤ laitoksen ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 laitoksen ULN
- AST (SGOT) ja ALT (SGPT): pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 X laitoksen ULN (tai pienempi tai yhtä suuri kuin 5,0 X laitoksen ULN Gilbertin oireyhtymä)
- MGMT-promoottorin metylaatiostatuksen on määrittänyt institutionaalinen CLIA:n hyväksymä laboratorio käyttämällä metylaatiospesifistä PCR-määritystä
- Riittävä kasvainpitoisuus laitospatologin määrittämänä nukleiinihappojen uuttamista ja DNA-sekvenssianalyysiä varten
- Potilaat, jotka eivät voi tehdä magneettikuvausta (MR) yhteensopimattomien laitteiden vuoksi, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että CT-kuvat ovat riittävän laadukkaita. Potilaille, joilla ei ole yhteensopimattomia laitteita, ei ehkä tehdä CT-skannauksia tämän vaatimuksen täyttämiseksi
- Vähintään 3 viikon tauko aikaisemman kirurgisen resektion ja tutkimushoidon aloittamisen välillä (tai yksi viikko stereotaktisesta biopsiasta tutkimushoidon aloittamiseen);
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) tulee olla negatiivinen raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava HCG) ennen tutkimukseen osallistumista, koska NeoVaxin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta
- Osallistujat eivät voi imettää;
- Tutkimukseen osallistuvien naispuolisten osallistujien, joilla ei ole kuukautisia pidempään tai yhtä paljon kuin 2 vuotta, jotka on tehty kohdun/ooforektomian jälkeen tai jotka on steriloitu kirurgisesti, on oltava valmiita käyttämään joko kahta sopivaa estemenetelmää tai estemenetelmää sekä hormonaalista hoitomenetelmää. ehkäisy raskauden estämiseksi tai seksuaalisesta aktiivisuudesta pidättäytymiseksi koko tutkimuksen ajan alkaen vierailusta 1 - 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen;
- Hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä ovat mm. kohdunsisäinen laite, pallea spermisidillä, kohdunkaulan korkki spermisidillä, miesten kondomit tai naisten kondomi spermisidillä. Spermisidit eivät yksinään ole hyväksyttävä ehkäisymenetelmä.
- Miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä sädehoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
II. Poissulkemiskriteerit:
Osallistujat, joilla on jokin seuraavista ehdoista jommankumman seulontaajankohdan aikana, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen tai jatkamaan sitä
- Stereotaktinen biopsia (ilman lisäresektiota);
- Kasvain, joka sijaitsee ensisijaisesti infratentoriaalisessa osastossa tai selkäytimessä – kasvaimet, joissa on rajoitettu infratentoriaalinen osasto tai selkäydin, ovat kelvollisia;
- Radiografiset tai sytologiset todisteet diffuusista leptomeningeaalista laajenemista - kasvaimet, joihin liittyy rajoitettu subependymaalinen osallisuus, ovat kelvollisia;
- Osallistujat, jotka ovat saaneet tai suunnittelevat saavansa lisähoitoa glioblastoomaan kirurgisen resektion ja tavanomaisen sädehoidon (kohortti 1) ja pembrolitsumabin (kohortit 1a, 1b ja 1c) ja temotsolomidin (kohortti 1d), mukaan lukien - mutta niihin rajoittumatta - temotsolomidi ( kohortit 1, 1a, 1b ja 1c), stereotaktinen radiokirurgia, Gliadel (karmustiini; BCNU) kiekkojen sijoittaminen, mikä tahansa muu intratumoraalinen tai intrakavitaarinen hoito, brakyterapia, Novo-Tumor Treating Fields (Optune) tai tutkittavat terapeuttiset aineet. (Kohortin 1d osallistujat ovat saattaneet jo aloittaa tai lopettaneet RT-hoitonsa samanaikaisella TMZ-hoidolla, ja he ovat saattaneet aloittaa adjuvantti-TMZ-lääkityksensä tutkimukseen tullessa, kunhan heillä ei ole merkkejä etenevästä taudista ja heille on tehty leukofereesi tai verikoe riittävällä yksitumaisten solujen kokoelma.)
- Samanaikainen hoito millä tahansa syövän vastaisella aineella, muilla tutkituilla syövän vastaisilla lääkkeillä tai immunosuppressiivisilla aineilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, metotreksaatti, klorokiini, atsatiopriini jne. kuuden kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta;
- Aiemmat vakavat allergiset reaktiot, jotka johtuvat mistä tahansa tartuntatautien ehkäisyrokotehoidosta;
- Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai immunosuppressiiviset sairaudet, jotka ovat vaatineet systeemistä hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä), lukuun ottamatta vitiligoa, tyypin 1 diabetesta, jäännösautoimmuuniin liittyvää kilpirauhasen vajaatoimintaa jotka vaativat hormonikorvaushoitoa tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
- Tunnettujen kroonisten HIV-, hepatiitti B (HBV) tai C (HCV) -infektioiden, hepatiitti B -viruksen DNA:n ja HCV-RNA-testien on oltava havaitsemattomia.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen hoitoa vaativa infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö;
- Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tila, psykiatrinen tila tai sosiaalinen tilanne, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimuksen hallinnon protokollan mukaisesti tai vaarantaisi haittavaikutusten arvioinnin;
- Suunniteltu suuri leikkaus;
- Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska henkilökohtaiset neoantigeenipeptidit ja poly-ICLC ovat aineita, joilla on tuntemattomia riskejä kehittyvälle sikiölle. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka johtuu äidin hoidosta yksilöllisillä neoantigeenipeptideillä ja poly-ICLC:llä, imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
- Henkilöt, joilla on ollut invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia seuraavissa tilanteissa: a) henkilöt, joilla on ollut invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaita vähintään kolme vuotta ja heillä on tutkijan mukaan alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle; b) henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne diagnosoidaan ja hoidetaan - rinta-, suuontelo- tai kohdunkaulan in situ -syöpä ja ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä;
Coh 1a/1b/1c/1d poissulkemiset:
- Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
- Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta. (HUOMAA: Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioidaan interventioita muihin tarkoituksiin kuin GBM-hoitoon, ei ole peruste poissulkemiselle, ja se voidaan sallia, kunnes päätutkija tai nimetty henkilö saa hyväksynnän.)
- Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli vähemmän tai yhtä suuri kuin Grade 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista .
Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli vähemmän tai yhtä suuri kuin aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.
- Huomautus: Koehenkilöt, joilla on vähemmän tai yhtä suuri asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla kelvollisia tutkimukseen.
- Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
- Huomautus: Kohortin 1d osallistujat ovat saattaneet jo saada sädehoitoaan samanaikaisella temotsolomidilla ja ovat saattaneet aloittaa temotsolomidin adjuvanttihoitonsa tutkimukseen tullessa, kunhan heillä ei ole merkkejä etenevästä taudista ja heillä on leukofereesi tai verenotto riittävä yksitumaisten solujen kerääminen.
- Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
- Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermosto-etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos sairaus on stabiili (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista Etäpesäkkeitä aivoissa, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta;
- Hänellä on aiemmin ollut ei-tarttuva keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
- Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster, keltakuumerokote, rabies, BCG ja lavantautirokote.
- Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Coh 1 (alkuperäinen kohortti): Standard RT, jota seuraa NeoVax
Kun seulontatoimenpiteet varmistavat, että osallistuja on oikeutettu osallistumaan tutkimustutkimukseen (täytyy rekisteröityä 6 viikon kuluessa resektiosta):
Kun osallistuja on toipunut RT:stä ja rokote on luotu, osallistuja tarkistaa uudelleen varmistaakseen, että osallistuja on oikeutettu saamaan tutkimusrokotuksia. Kun osallistuja on rekisteröitynyt, hän jatkaa tutkimusrokotukset: - NeoAntigen-rokote: NeoVaxia annetaan yksilöllisesti annostusohjelmalla, joka sisältää sekä esi- että tehostevaiheen (n. 7 kuukautta yhteensä: 5 esikäsittelyä ja 2 tehosterokotuskertaa) |
Normaali sädehoito (noin 60 Gy 6 viikon ajan)
Muut nimet:
NeoVax-rokote (Personalized NeoAntigen Peptides + Poly-ICLC) annetaan yksilöllisesti annostusohjelmalla, joka sisältää sekä esi- että tehostevaiheen.
NeoVax-rokote (Personalized NeoAntigen Peptides + Poly-ICLC) annetaan yksilöllisesti annostusohjelmalla, joka sisältää sekä esi- että tehostevaiheen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Coh 1a: pembrolitsumabi w Std RT, jota seuraa NeoVax + Pembro
|
Normaali sädehoito (noin 60 Gy 6 viikon ajan)
Muut nimet:
Pembrolitsumabia annetaan 3 viikon välein tasaisena 200 mg:n annoksena laskimoon.
Pembrolitsumabi tulee antaa 30 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona (Pembrolitsumabihoitojaksojen väliä voidaan pidentää protokollakohtaisen toksisuuden vuoksi).
Muut nimet:
NeoVax-rokote (Personalized NeoAntigen Peptides + Poly-ICLC) annetaan yksilöllisesti annostusohjelmalla, joka sisältää sekä esi- että tehostevaiheen.
NeoVax-rokote (Personalized NeoAntigen Peptides + Poly-ICLC) annetaan yksilöllisesti annostusohjelmalla, joka sisältää sekä esi- että tehostevaiheen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Coh 1b: Std RT, jota seuraa NeoVax + pembrolitsumabi
|
Normaali sädehoito (noin 60 Gy 6 viikon ajan)
Muut nimet:
Pembrolitsumabia annetaan 3 viikon välein tasaisena 200 mg:n annoksena laskimoon.
Pembrolitsumabi tulee antaa 30 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona (Pembrolitsumabihoitojaksojen väliä voidaan pidentää protokollakohtaisen toksisuuden vuoksi).
Muut nimet:
NeoVax-rokote (Personalized NeoAntigen Peptides + Poly-ICLC) annetaan yksilöllisesti annostusohjelmalla, joka sisältää sekä esi- että tehostevaiheen.
NeoVax-rokote (Personalized NeoAntigen Peptides + Poly-ICLC) annetaan yksilöllisesti annostusohjelmalla, joka sisältää sekä esi- että tehostevaiheen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Coh 1c: Std RT (+ 1 annos Pembroa) ja sen jälkeen NeoVax & Pembo
|
Normaali sädehoito (noin 60 Gy 6 viikon ajan)
Muut nimet:
Pembrolitsumabia annetaan 3 viikon välein tasaisena 200 mg:n annoksena laskimoon.
Pembrolitsumabi tulee antaa 30 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona (Pembrolitsumabihoitojaksojen väliä voidaan pidentää protokollakohtaisen toksisuuden vuoksi).
Muut nimet:
NeoVax-rokote (Personalized NeoAntigen Peptides + Poly-ICLC) annetaan yksilöllisesti annostusohjelmalla, joka sisältää sekä esi- että tehostevaiheen.
NeoVax-rokote (Personalized NeoAntigen Peptides + Poly-ICLC) annetaan yksilöllisesti annostusohjelmalla, joka sisältää sekä esi- että tehostevaiheen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Coh 1d: Std RT+TMZ ja sen jälkeen 6 Cyc TMZ + NeoVax + Pembro
• RT: Normaali RT (60Gy) + samanaikainen päivittäinen temotsolomidi (TMZ) 6 viikon ajan. Samanaikainen TMZ @ 75 mg/m2/vrk 6 viikon ajan. Jonka jälkeen:
|
Normaali sädehoito (noin 60 Gy 6 viikon ajan)
Muut nimet:
Pembrolitsumabia annetaan 3 viikon välein tasaisena 200 mg:n annoksena laskimoon.
Pembrolitsumabi tulee antaa 30 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona (Pembrolitsumabihoitojaksojen väliä voidaan pidentää protokollakohtaisen toksisuuden vuoksi).
Muut nimet:
Samanaikainen temotsolomidi (TMZ) = 75 mg/m2/vrk 6 viikon ajan XRT:n kanssa
Muut nimet:
Adjuvanttitemotsolomidi (TMZ) = 150 mg/m2/vrk jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-5 enintään 6 adjuvanttisykliä
Muut nimet:
NeoVax-rokote (Personalized NeoAntigen Peptides + Poly-ICLC) annetaan yksilöllisesti annostusohjelmalla, joka sisältää sekä esi- että tehostevaiheen.
NeoVax-rokote (Personalized NeoAntigen Peptides + Poly-ICLC) annetaan yksilöllisesti annostusohjelmalla, joka sisältää sekä esi- että tehostevaiheen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohortit 1, 1a, 1b ja 1c: niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioida NeoVaxin ja pembrolitsumabin annon turvallisuutta ja siedettävyyttä äskettäin diagnosoiduilla glioblastoomapotilailla, joilla on metyloitumattomia MGMT-kasvaimia
|
2 vuotta
|
|
Kohortit 1d: Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioida NeoVaxin sekä pembrolitsumabin ja temotsolomidin annon turvallisuutta ja siedettävyyttä äskettäin diagnosoiduilla glioblastoomapotilailla, joilla on MGMT-metyloituja/osittain metyloituneita kasvaimia
|
2 vuotta
|
|
Kohortti 1: Osallistujien määrä, joilla on vähintään 10 toimivaa peptidiä tutkimuksen toteutettavuuden mittana
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Näitä tietoja käytetään määritettäessä NeoVaxin tuottamisen ja antamisen toteutettavuutta osallistujille, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma.
|
2 vuotta
|
|
Kohortti 1: Niiden osallistujien määrä, jotka pystyvät kliinisesti aloittamaan RT-rokotteen jälkeisen hoidon 12 viikon sisällä tai vähemmän leikkauksen päivämäärästä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Näitä tietoja käytetään määritettäessä NeoVaxin tuottamisen ja antamisen toteutettavuutta osallistujille, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikki kohortit: Osallistujien määrä, jotka saavuttavat IFN-y T-soluvasteen viikolla 16 ELISPOT-arvioinneilla
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Näitä tietoja käytetään arvioitaessa neoantigeenispesifisten solujen immuunivasteiden induktiota, kun Neovax on annettu pembrolitsumabin kanssa tai ilman sitä.
|
2 vuotta
|
|
Kohortit 1, 1a, 1b ja 1c: Niiden osallistujien määrä, jotka ovat elossa ilman etenemistä kahdeksan kuukauden kuluttua leikkauksen resektiosta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvio osallistujien osuudesta elossa ilman taudin etenemistä kahdeksan kuukauden kuluttua resektiosta.
|
2 vuotta
|
|
Kohortti 1d: Niiden osallistujien määrä, jotka ovat elossa ilman etenemistä 11 kuukauden kuluttua leikkauksen resektiosta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvio osallistujien osuudesta elossa ilman taudin etenemistä yhdentoista kuukauden kuluttua resektiosta.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David A. Reardon, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Terapeuttiset lääkkeet
- Atsolit
- Dacarbatsiini
- Triatseenit
- Imidatsolit
- Temotsolomidi
- Sädehoito
- pembrolitsumabi
- Poly ICLC
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14-362
- 51986 (Muu tunniste: Merck & Co., Inc.)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .