새로 진단된 GBM 환자를 위한 맞춤형 신항원 암 백신 w RT 플러스 펨브롤리주맙

I. 포함 기준:

참가자는 연구에 참여할 자격이 있는 선별 검사에서 다음 기준을 충족해야 합니다(달리 명시되지 않는 한 최초 연구 등록 전 14일 이내에 실험실/테스트/평가).

• 참가자는 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.

• 게놈 시퀀싱을 위한 적절한 종양 물질이 있는 병리학적으로 확인된 WHO 등급 IV 교모세포종 또는 변이체(교육종, 핍지교종 특징을 갖는 교모세포종, 거대 세포 교모세포종). 원래 진단이 낮은 등급의 신경아교종이었고 후속 조직학적 진단이 교모세포종 또는 그 변종으로 이루어졌으며 환자가 수술 이외의 이전 치료를 받지 않은 경우 참가자가 자격이 있습니다.

  • 교모세포종의 분자적 특징을 가진 성상세포종 진단을 받은 환자는 시험에 적격한 것으로 간주됩니다.
  • 또한 2021년에 업데이트된 WHO 질병 분류가 발표되었음에도 불구하고 IDH 변이 종양 환자도 계속해서 시험 대상이 될 것입니다.
• 종양은 수술 전 수행된 진단 영상에 의해 결정된 위치에서 주로 천막상부여야 합니다.
• 절제 후 72시간 이내에 수행된 수술 후 영상에서 잔류 종양에 기인한 방사선 조영 증강은 양수평면에서 최대 직경이 1cm를 초과하지 않아야 함(한 평면에서는 1cm 초과, 다른 평면에서는 1cm 미만 허용)
• 연구 요법 시작 전 14일 이내의 CT 또는 MRI(참고: 이 기준은 표준 치료 요법을 시작한 후 등록하는 코호트 1d 참가자에게는 적용되지 않습니다.)
• 연령 ≥18세
• Karnofsky 성능 상태 ≥ 70
• 참가자는 기존의 외부 빔 방사선 요법의 후보자이며 이를 받는 데 동의합니다. (코호트 1d에 대한 선별 검사를 받는 환자는 1차 기존 외부 빔 방사선 요법을 적극적으로 받고 있거나 이미 완료할 수 있습니다.)
• 방사선 요법 개시 5일 이내에 코르티코스테로이드 투여 없음(코호트 1a, 1b, 1c 및 1d).

• 아래에 정의된 정상적인 혈액학적, 신장 및 간 기능:

  • ANC: 1,000/mcl 이상
  • 혈소판: 100,000/mcl 이상
  • 헤모글로빈: 수혈 또는 EPO 의존성이 없는 9gm/dl 이상 또는 ≥5.6mmol/L(평가 7일 이내)
  • 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간: PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 제도적 ULN의 1.5배 이하
  • 활성화된 부분 트롬보플라틴 시간(aPTT): PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 기관 ULN의 1.5배 이하
  • 혈청 크레아티닌: 1.5 X 기관 ULN 이하 또는 크레아티닌 수치가 > 1.5 X 기관 ULN인 피험자의 경우 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min
  • 총 빌리루빈: 1.5 X 기관 ULN 이하(또는 길버트 증후군의 경우 3.0 X 기관 ULN 이하) 또는 총 빌리루빈 수치 > 1.5 기관 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ 기관 ULN
  • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT): 2.5 X 기관 ULN 이하(또는 길버트 증후군의 경우 5.0 X 기관 ULN 이하)
• 기관 CLIA 승인 실험실에서 메틸화 특이적 PCR 분석을 사용하여 결정한 MGMT 프로모터 메틸화 상태
• 핵산 추출 및 DNA 서열 분석을 위해 기관 병리학자가 결정한 적절한 종양 함량
• 호환되지 않는 장치로 인해 자기 공명(MR) 영상 촬영을 할 수 없는 환자는 CT 스캔을 얻었고 품질이 충분하다면 등록할 수 있습니다. 호환되지 않는 장치가 없는 환자는 이 요구 사항을 충족하기 위해 CT 스캔을 수행하지 못할 수 있습니다.
• 이전 외과적 절제에서 연구 요법 시작까지의 간격이 3주 이상(또는 정위 생검에서 연구 치료 시작까지 1주);
• 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)은 네오백스가 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향을 알 수 없기 때문에 시험에 참여하기 전에 음성 임신 테스트(최소 민감도 25 IU/L 또는 HCG와 동등)를 받아야 합니다.
• 참가자는 모유 수유를 할 수 없습니다.
• 연구에 등록한 여성 참가자로서 2년 이상 월경이 없거나, 자궁 적출/난소 절제술 후, 또는 외과적으로 불임되지 않은 경우, 2가지 적절한 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 방법을 함께 사용할 의향이 있어야 합니다. 방문 1에서 시작하여 연구 요법의 마지막 투약 후 120일까지 연구 기간 동안 임신을 예방하거나 성행위를 삼가하기 위한 피임;
• 승인된 피임 방법에는 예를 들어 다음이 포함됩니다. 자궁 내 장치, 살정제가 포함된 격막, 살정제가 포함된 자궁경부 캡, 남성용 콘돔 또는 살정제가 포함된 여성용 콘돔. 살정제만으로는 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 남성 참여자는 방사선 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

II. 제외 기준:

스크리닝 시점에 다음 조건 중 하나를 나타내는 참가자는 연구에 참여하거나 연구를 계속할 자격이 없습니다.

• 정위 생검(추가 절제 없음);
• 주로 천막하 구획 또는 척수에 국한된 종양 - 제한된 천막하 구획 또는 척수 침범이 있는 종양이 적합합니다.
• 미만성 연수막 확장의 방사선학적 또는 세포학적 증거 - 제한된 뇌하수체 침범이 있는 종양이 적합합니다.
• 테모졸로마이드( 코호트 1, 1a, 1b 및 1c), 정위 방사선 수술, 글리아델(카르무스틴; BCNU) 웨이퍼 배치, 임의의 기타 종양내 또는 강내 치료, 근접 요법, Novo-종양 치료 필드(Optune) 또는 조사용 치료제. (코호트 1d 참가자는 병용 TMZ로 RT를 이미 시작했거나 완료했을 수 있으며, 진행성 질병의 증거가 없고 백혈구분리반출술 또는 적절한 단핵 세포 수집.)
• 연구 참여 6개월 이내에 항암제, 기타 연구용 항암 요법 또는 메토트렉세이트, 클로로퀸, 아자티오프린 등을 포함하나 이에 국한되지 않는 면역억제제와의 병용 요법;
• 전염병 예방을 위한 백신 요법으로 인한 중증 알레르기 반응의 병력;
• 백반증, 1형 당뇨병, 잔여 자가면역 관련 갑상선기능저하증을 제외하고 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환 또는 면역억제 상태 호르몬 대체가 필요하거나 전신 치료가 필요하지 않은 건선. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• HIV, B형 간염(HBV) 또는 C형(HCV), B형 간염 바이러스 DNA 및 HCV RNA 검사로 알려진 만성 감염은 검출할 수 없어야 합니다.
• 치료가 필요한 진행성 또는 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병;
• 임상시험계획서에 따른 연구 관리를 위태롭게 하거나 AE의 평가를 위태롭게 할 수 있다고 연구자가 판단하는 모든 근본적인 의학적 상태, 정신과적 상태 또는 사회적 상황;
• 계획된 대수술;
• 임산부는 개인화된 신생항원 펩티드 및 폴리-ICLC가 발달 중인 태아에 대해 알려지지 않은 위험이 있는 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 개인화된 신생항원 펩타이드 및 폴리-ICLC를 사용한 산모의 치료에 부차적인 수유 영아에서 알려지지 않았지만 잠재적인 부작용 위험이 있기 때문에 수유 여성은 이 연구에서 제외됩니다.
• 침습성 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. a) 침습성 악성 종양의 병력이 있는 개인은 최소 3년 동안 질병이 없고 연구자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. b) 유방암, 구강 또는 자궁경부의 상피내암종 및 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종;

Coh 1a/1b/1c/1d 제외 사항:

• pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다. (참고: GBM 치료 이외의 목적을 위한 개입을 평가하는 임상 시험에 참여하는 것은 배제의 근거가 아니며, 주임 연구원 또는 피지명인의 전향적 승인이 있을 때까지 허용될 수 있습니다.)
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, 1등급 이하 또는 기준선에서) 자 .

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, 1등급 이하 또는 기준선에서) 자.

  • 참고: 2등급 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 피험자는 요법을 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
  • 참고: 코호트 1d 참가자는 병용 테모졸로마이드를 사용한 방사선 요법을 이미 받았을 수 있으며 진행성 질병의 증거가 없고 백혈구분리반출술 또는 적절한 단핵 세포 수집.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 질병이 안정적이라는 것을 증명할 수 있으며(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴), 새로운 또는 확대의 증거가 없음을 증명할 수 있습니다. 뇌 전이, 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.

• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진, 황열병, 광견병, BCG 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.

  • 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.