GSK2269557:n tehokkuustutkimus, joka lisättiin tavanomaiseen hoitoon potilailla, joilla on kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden akuutti paheneminen

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 40–80 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Potilaalla on vahvistettu ja vakiintunut keuhkoahtaumatautidiagnoosi, joka on määritelty maailmanlaajuisessa aloitteessa kroonisten obstruktiivisten keuhkosairauden (GOLD) ohjeissa vähintään 6 kuukautta ennen maahantuloa.
• Potilaalla on keuhkoputkien laajentamisen jälkeinen FEV1/FVC < 0,7 ja FEV1 <= 80 % ennustetusta (ennusteiden tulee olla Euroopan hiili- ja teräsyhteisön [ECCS] yhtälöiden mukaisia), dokumentoitu viimeisten 5 vuoden aikana .
• Sairauden vakavuus: keuhkoahtaumatautien akuutti paheneminen, joka vaatii hoidon laajentamista kortikosteroidien ja antibioottien mukaan. Kokeneen lääkärin on vahvistettava akuutti paheneminen, ja se edustaa viimeaikaista muutosta vähintään kahdessa suuressa ja yhdessä pienessä oireessa, yhdessä suuressa ja kahdessa pienessä oireessa tai kaikissa kolmessa suuressa oireessa. Tärkeimmät oireet: hengenahdistuksen subjektiivinen lisääntyminen, ysköksen määrän lisääntyminen ja ysköksen värin muutos. Pienet oireet: yskä, hengityksen vinkuminen ja kurkkukipu.
• Kohde on tupakoitsija tai entinen tupakoitsija, jolla on tupakointihistoria vähintään 10 pakkausvuotta (pakkausvuodet = [savukkeita päivässä poltettu / 20 x poltettu vuosien lukumäärä])
• Ruumiinpaino >= 45 kilogrammaa (kg) ja painoindeksi (BMI) välillä 18-32 kg/neliö (m^2) (mukaan lukien).
• Uros
• Naispuolinen koehenkilö : on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (mikä on vahvistettu negatiivisella ihmisen koriongonadotropiini [hCG] -testillä virtsassa), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

Ei-lisääntymispotentiaali määritellään seuraavasti: Premenopausaalisilla naisilla, joilla on jokin seuraavista: dokumentoitu munanjohtimien sidonta, dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukos, jossa on seurantavarmistus molemminpuolisesta munanjohtimien tukkeutumisesta, kohdun poisto ja dokumentoitu molemminpuolinen munanjohdinpoisto. Postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia [FSH] ja estradiolitasoja, jotka vastaavat vaihdevuosia (katso varmistusarvot laboratorion viitearvoista). Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epäselvä, on käytettävä jotakin erittäin tehokkaasta ehkäisymenetelmästä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan varmistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

lisääntymispotentiaalia ja suostuu noudattamaan yhtä alla luetelluista vaihtoehdoista GSK:n muokatussa luettelossa erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi lisääntymispotentiaalin (FRP) vaatimilla naarailla 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja siihen asti, kunnes seuraavat toimenpiteet on suoritettu. -vierailu.

GlaxoSmithKline (GSK) -muokattu luettelo erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi lisääntymispotentiaalisilla naisilla (FRP):

Ehkäisyväline ihonalainen implantti, joka täyttää standardin käyttömenettelyn (SOP) tehokkuuskriteerit, mukaan lukien < 1 % epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteen etiketissä mainitaan.

Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä, joka täyttää SOP:n tehokkuuskriteerit, mukaan lukien < 1 %:n epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteen etiketissä mainitaan.

Suun kautta otettava ehkäisy, joko yhdistelmänä tai progestiini yksinään. Injektoitava progestiini. Ehkäisy emätinrengas. Perkutaaniset ehkäisylaastarit. Miespartnerin sterilointi atsoospermian dokumentoinnilla ennen naispuolisen henkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani.

Miesten kondomi yhdistettynä emättimen siittiöiden torjunta-aineeseen (vaahto, geeli, kalvo, voide tai peräpuikko).

• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispartnereita, on noudatettava seuraavia ehkäisyvaatimuksia ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta seurantakäynnin päättymiseen saakka.

Vasektomia atsoospermian dokumentaatiolla. Miesten kondomi ja kumppanin käyttö jollakin alla olevista ehkäisyvaihtoehdoista: Ehkäisyväline ihonalainen implantti, joka täyttää SOP:n tehokkuuskriteerit, mukaan lukien < 1 % epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteen etiketissä on mainittu. Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä, joka täyttää SOP:n tehokkuuskriteerit, mukaan lukien < 1 %:n epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteen etiketissä mainitaan. Suun kautta otettava ehkäisyvalmiste, joko yhdistetty tai progestiini yksinään tai injektoitava progestiini. Ehkäisy emätinrengas. Perkutaaniset ehkäisylaastarit.

Nämä sallitut ehkäisymenetelmät ovat tehokkaita vain, jos niitä käytetään johdonmukaisesti, oikein ja tuotteen etiketin mukaisesti. Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein.

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja tutkimuspöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Jotta voidaan välttää sellaisten koehenkilöiden värvääminen, joilla on vakava keuhkoahtaumatautien paheneminen, jokin seuraavista vakavuuskriteereistä tekee koehenkilön kelpaamattomaksi tutkimukseen:

Invasiivisen mekaanisen ventilaation tarve (lyhytaikainen (< 48 tuntia) ei-invasiivinen ventilaatio (NIV) tai jatkuva positiivinen hengitysteiden paine [CPAP] on hyväksyttävä).

Hemodynaaminen epävakaus tai kliinisesti merkittävä sydämen vajaatoiminta. Hämmennys.

• Koehenkilöt, joilla on aiempia tai nykyisin lääketieteellisiä tiloja tai sairauksia, jotka eivät ole hyvin hallinnassa ja jotka voivat tutkijan arvioiden mukaan vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen tai tutkimuksen lopputulokseen. (Huomautus: Potilaat, joilla on riittävästi hoidettuja ja hyvin hallittuja samanaikaisia ​​sairauksia [esim. verenpainetauti tai insuliinista riippumaton diabetes mellitus] saa osallistua tutkimukseen).
• Tutkittavalla on diagnosoitu aktiivinen tuberkuloosi, keuhkosyöpä, kliinisesti ilmeinen keuhkoputkentulehdus, keuhkofibroosi, astma tai mikä tahansa muu hengityssairaus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai vaikuttaa tulosten tulkintaan.
• Alaniiniaminotransferaasi > 2 x normaalin yläraja (ULN) ja bilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).
• Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit, joita ei ole nimenomaisesti lueteltu poissulkemiskriteereissä, tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan, jos tutkija [kuulee tarvittaessa GSK Medical Monitoria ] dokumentoi, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä.
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• EKG, joka viittaa akuuttiin sydäntapahtumaan (esim. Sydäninfarkti) tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa.
• QTcF > 450 millisekuntia (ms) tai QTcF > 480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block, yksittäisen QTcF-arvon perusteella.
• Koehenkilöt, joille on tehty keuhkojen tilavuuden pienennysleikkaus.
• Kohde on tällä hetkellä kroonisessa makrolidihoidossa; pitkäaikainen happihoito (> 15 tuntia/vrk).
• Kohde on ollut kroonisessa hoidossa tuumorinekroositekijällä (anti-TNF), anti-interleukiini-1:llä (anti-IL1) tai millä tahansa muulla immunosuppressiivisella hoidolla 60 päivän aikana ennen annostelua.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi >28 yksikköä miehillä tai >21 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puoli pinttiä (vastaa 240 millilitraa [ml]) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle (kuten laktoosi) tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Tunnettu (historiallinen) positiivinen testi ihmisen immuuniviruksen (HIV) vasta-aineelle.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. HUOMAA: Koska seulonnan aika on lyhyt, hoito GSK2269557:lla voidaan aloittaa ennen hepatiittitestien tulosten saamista. Jos testi myöhemmin todetaan positiiviseksi, koehenkilö voidaan vetää pois päätutkijan arvioiden mukaisesti neuvoteltuaan Medical Monitorin kanssa.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän kuluessa.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli 4 tutkittavalle lääkkeelle 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää.