En effektstudie av GSK2269557 tillagd till standardvård hos försökspersoner med en akut exacerbation av kronisk obstruktiv lungsjukdom

Inklusionskriterier:

• Mellan 40 och 80 års ålder inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
• Försökspersonen har en bekräftad och etablerad diagnos av KOL, enligt definitionen av riktlinjerna för det globala initiativet för kronisk obstruktiv lungsjukdom (GOLD) i minst 6 månader före inträde.
• Försökspersonen har en post-bronkdilaterande FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) < 0,7 och FEV1 <= 80 % av förutspått (förutsägelser bör vara enligt Europeiska gemenskapen för kol och stål [ECCS] ekvationer), dokumenterade under de senaste 5 åren .
• Sjukdomens svårighetsgrad: Akut exacerbation av KOL som kräver en upptrappning av behandlingen till att inkludera kortikosteroider och antibiotika. Akut exacerbation ska bekräftas av en erfaren läkare och representerar en nyligen genomförd förändring av minst två större och ett mindre symtom, ett större och två mindre symtom, eller alla tre huvudsymtomen. Huvudsakliga symtom: subjektiv ökning av dyspné, ökning av sputumvolym och förändring i sputumfärg. Mindre symtom: hosta, väsande andning och halsont.
• Försökspersonen är en rökare eller en före detta rökare med en rökhistoria på minst 10 förpackningsår (packår = [cigaretter per dag rökt/20 x antal år rökt])
• Kroppsvikt >= 45 kilogram (kg) och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18 - 32 kg/m² i kvadrat (inklusive).
• Manlig
• Kvinnlig försöksperson: är berättigad att delta om hon inte är gravid (som bekräftats av ett negativt urintest av humant koriongonadotropin [hCG]), inte ammar, och minst ett av följande villkor gäller:

Icke-reproduktionspotential definieras som: Premenopausala kvinnor med något av följande: dokumenterad tubal ligering, dokumenterad hysteroskopisk tubal ocklusionsprocedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubal ocklusion, hysterektomi och dokumenterad bilateral ovorektomi. Postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré (i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon [FSH] och östradiolnivåer förenliga med klimakteriet (se laboratoriereferensintervall för bekräftande nivåer). Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen.

Reproduktionspotential och samtycker till att följa ett av alternativen listade nedan i GSK:s modifierade lista över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential (FRP) krav från 30 dagar före den första dosen av studiemedicinering och fram till slutförandet av följande -up besök.

GlaxoSmithKline (GSK) ändrad lista över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential (FRP):

Preventivmedelssubdermalt implantat som uppfyller effektivitetskriterierna för standardoperationsprocedur (SOP), inklusive en <1 % felfrekvens per år, enligt produktetiketten.

Intrauterin enhet eller intrauterint system som uppfyller SOP-effektivitetskriterierna inklusive en <1 % frekvens av fel per år, enligt produktetiketten.

Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen. Injicerbart gestagen. Preventivmedel vaginal ring. Perkutana p-plåster. Sterilisering av manlig partner med dokumentation av azoospermi före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den försökspersonen.

Manlig kondom kombinerad med en vaginal spermiedödande medel (skum, gel, film, kräm eller suppositorium).

• Manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder måste uppfylla följande preventivmedelskrav från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet tills efter avslutat uppföljningsbesök.

Vasektomi med dokumentation av azoospermi. Manlig kondom plus partneranvändning av något av preventivmedelsalternativen nedan: Preventivmedelssubdermalt implantat som uppfyller SOP-effektivitetskriterierna inklusive en <1 % frekvens av misslyckanden per år, som anges på produktetiketten. Intrauterin enhet eller intrauterint system som uppfyller SOP-effektivitetskriterierna inklusive en <1 % frekvens av fel per år, enligt produktetiketten. Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen eller injicerbart gestagen. Preventivmedel vaginal ring. Perkutana p-plåster.

Dessa tillåtna preventivmetoder är endast effektiva när de används konsekvent, korrekt och i enlighet med produktetiketten. Utredaren är ansvarig för att se till att försökspersonerna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder.

• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i studieprotokollet.

Exklusions kriterier:

• För att undvika rekrytering av försökspersoner med en allvarlig KOL-exacerbation kommer närvaron av något av följande svårighetskriterier att göra försökspersonen olämplig för inkludering i studien:

Behov av invasiv mekanisk ventilation (kortvarig (< 48 timmar) Non-invasiv Ventilation (NIV) eller Continuous Positive Airway Pressure [CPAP] är acceptabelt).

Hemodynamisk instabilitet eller kliniskt signifikant hjärtsvikt. Förvirring.

• Försökspersoner som har en historia eller nuvarande medicinska tillstånd eller sjukdomar som inte är välkontrollerade och som, enligt bedömningen av utredaren, kan påverka patientens säkerhet eller påverka studiens resultat. (Obs: Patienter med adekvat behandlade och välkontrollerade samtidiga medicinska tillstånd [t.ex. hypertoni eller icke-insulinberoende diabetes mellitus] tillåts ingå i studien).
• Försökspersonen har diagnosen aktiv tuberkulos, lungcancer, kliniskt öppen bronkiektasis, lungfibros, astma eller andra andningssjukdomar som kan, enligt utredarens åsikt, äventyra patientens säkerhet eller påverka tolkningen av resultaten.
• Alaninaminotransferas >2x övre normalgräns (ULN) och bilirubin >1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för den studerade populationen kan inkluderas om utredaren [i samråd med GSK Medical Monitor vid behov ] dokumenterar att fyndet sannolikt inte kommer att införa ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• EKG som indikerar en akut hjärthändelse (t. Myokardinfarkt) eller som visar en kliniskt signifikant arytmi som kräver behandling.
• QTcF > 450 millisekund (ms) eller QTcF > 480 ms i försökspersoner med Bundle Branch Block, baserat på ett enda QTcF-värde.
• Försökspersoner som har opererats för minskning av lungvolymen.
• Patienten är för närvarande på kronisk behandling med makrolider; långvarig syrgasbehandling (> 15 timmar/dag).
• Patienten har varit på kronisk behandling med anti-tumörnekrosfaktor (anti-TNF), anti-interleukin-1 (anti-IL1) eller någon annan immunsuppressiv terapi inom 60 dagar före dosering.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definieras som ett genomsnittligt veckointag på >28 enheter för män eller >21 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 gram alkohol: en halv pint (motsvarande 240 milliliter [ml]) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Anamnes med känslighet för något av studieläkemedlen, eller komponenter därav (såsom laktos) eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Ett känt (historiskt) positivt test för antikroppar mot humant immunvirus (HIV).
• Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen. OBS: På grund av det korta fönstret för screening kan behandling med GSK2269557 påbörjas innan resultatet av hepatittesterna erhålls. Om testet senare visar sig vara positivt, kan försökspersonen dras tillbaka, enligt bedömning av huvudutredaren i samråd med medicinsk monitor.
• Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom 56 dagar.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än 4 prövningsläkemedel inom 12 månader före den första doseringsdagen.