Um estudo de eficácia de GSK2269557 adicionado ao tratamento padrão em indivíduos com exacerbação aguda de doença pulmonar obstrutiva crônica

Critério de inclusão:

• Entre 40 e 80 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado
• O sujeito tem um diagnóstico confirmado e estabelecido de DPOC, conforme definido pelas diretrizes da iniciativa global para doença pulmonar obstrutiva crônica (GOLD) por pelo menos 6 meses antes da entrada.
• O sujeito tem VEF1/Capacidade Vital Forçada (FVC) pós-broncodilatador < 0,7 e VEF1 <= 80% do previsto (as previsões devem estar de acordo com as equações da Comunidade Europeia de Carvão e Aço [ECCS]), documentadas nos últimos 5 anos .
• Gravidade da doença: Exacerbação aguda da DPOC requerendo uma intensificação da terapia para incluir corticosteroides e antibióticos. A exacerbação aguda deve ser confirmada por um médico experiente e representa uma alteração recente em pelo menos dois sintomas principais e um secundário, um sintoma principal e dois sintomas secundários ou todos os 3 sintomas principais. Sintomas principais: aumento subjetivo da dispneia, aumento do volume da expectoração e alteração da cor da expectoração. Sintomas menores: tosse, chiado e dor de garganta.
• O sujeito é fumante ou ex-fumante com histórico de tabagismo de pelo menos 10 anos-maço (anos-maço = [cigarros por dia fumados/20 x número de anos fumados])
• Peso corporal >= 45 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) dentro do intervalo 18 - 32 kg/metro quadrado (m^2) (inclusive).
• Macho
• Indivíduo do sexo feminino: é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana [hCG] na urina), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

Potencial não reprodutivo definido como: Mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes: laqueadura tubária documentada, procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentada com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral, histerectomia e ooforectomia bilateral documentada. Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea (em casos duvidosos, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante [FSH] e estradiol consistentes com a menopausa (consulte os intervalos de referência do laboratório para obter níveis confirmatórios). As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.

potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas abaixo na Lista GSK Modificada de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em Mulheres com Potencial Reprodutivo (FRP) 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e até a conclusão do seguinte -up visita.

Lista modificada da GlaxoSmithKline (GSK) de métodos altamente eficazes para evitar a gravidez em mulheres com potencial reprodutivo (FRP):

Implante subdérmico contraceptivo que atende aos critérios de eficácia do procedimento operacional padrão (SOP), incluindo uma taxa de falha <1% ao ano, conforme declarado no rótulo do produto.

Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino que atende aos critérios de eficácia do SOP, incluindo uma taxa de falha <1% ao ano, conforme indicado no rótulo do produto.

Anticoncepcional oral, combinado ou progestágeno isolado. Progestágeno injetável. Anel vaginal anticoncepcional. Adesivos anticoncepcionais percutâneos. Esterilização do parceiro masculino com documentação de azoospermia antes da entrada do sujeito feminino no estudo, e este macho é o único parceiro para aquele sujeito.

Preservativo masculino combinado com um espermicida vaginal (espuma, gel, filme, creme ou supositório).

• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem cumprir os seguintes requisitos de contracepção desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até após a conclusão da visita de acompanhamento.

Vasectomia com documentação de azoospermia. Uso de preservativo masculino e parceiro de uma das opções contraceptivas abaixo: Implante subdérmico contraceptivo que atende aos critérios de eficácia do SOP, incluindo uma taxa de falha <1% ao ano, conforme indicado no rótulo do produto. Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino que atende aos critérios de eficácia do SOP, incluindo uma taxa de falha <1% ao ano, conforme indicado no rótulo do produto. Anticoncepcional oral, combinado ou progestágeno isolado ou progestágeno injetável. Anel vaginal anticoncepcional. Adesivos anticoncepcionais percutâneos.

Esses métodos contraceptivos permitidos são eficazes apenas quando usados ​​de forma consistente, correta e de acordo com o rótulo do produto. O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar adequadamente esses métodos de contracepção.

• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e no protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

• Para evitar o recrutamento de indivíduos com exacerbação grave da DPOC, a presença de qualquer um dos seguintes critérios de gravidade tornará o indivíduo inelegível para inclusão no estudo:

Necessidade de ventilação mecânica invasiva (ventilação não invasiva (VNI) ou pressão positiva contínua nas vias aéreas [CPAP] de curto prazo (< 48 horas) é aceitável).

Instabilidade hemodinâmica ou insuficiência cardíaca clinicamente significativa. Confusão.

• Indivíduos com histórico ou condições médicas atuais ou doenças que não estão bem controladas e que, conforme julgado pelo investigador, podem afetar a segurança do indivíduo ou influenciar o resultado do estudo. (Nota: Pacientes com condições médicas concomitantes adequadamente tratadas e bem controladas [p. hipertensão ou diabetes mellitus não dependente de insulina] podem entrar no estudo).
• O sujeito tem diagnóstico de tuberculose ativa, câncer de pulmão, bronquiectasia clinicamente evidente, fibrose pulmonar, asma ou qualquer outra condição respiratória que possa, na opinião do investigador, comprometer a segurança do sujeito ou afetar a interpretação dos resultados.
• Alanina aminotransferase >2x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina >1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(es) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído se o Investigador [em consulta com o GSK Medical Monitor, se necessário ] documenta que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• ECG indicativo de um evento cardíaco agudo (p. Infarto do Miocárdio) ou demonstrando uma arritmia clinicamente significativa que requer tratamento.
• QTcF > 450 milissegundos (ms) ou QTcF > 480 ms em indivíduos com Bundle Branch Block, com base em um único valor de QTcF.
• Indivíduos submetidos à cirurgia de redução do volume pulmonar.
• O sujeito está atualmente em tratamento crônico com macrólidos; oxigenoterapia de longa duração (> 15 horas/dia).
• O sujeito esteve em tratamento crônico com fator de necrose tumoral anti-TNF, anti-Interleucina-1 (anti-IL1) ou qualquer outra terapia imunossupressora dentro de 60 dias antes da dosagem.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo, definido como ingestão média semanal de > 28 unidades para homens ou > 21 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas de álcool: meio litro (equivalente a 240 mililitros [mL]) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de aguardente.
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes (como lactose) ou história de alergia a drogas ou outra que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indica sua participação.
• Um teste positivo conhecido (histórico) para anticorpo do vírus imunológico humano (HIV).
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. OBSERVAÇÃO: devido à curta janela de triagem, o tratamento com GSK2269557 pode começar antes de receber o resultado dos testes de hepatite. Se posteriormente o teste for considerado positivo, o sujeito pode ser retirado, conforme julgado pelo Investigador Principal em consulta com o Monitor Médico.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em 56 dias.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de 4 medicamentos experimentais nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de administração.