Une étude d'efficacité du GSK2269557 ajouté aux soins standard chez les sujets présentant une exacerbation aiguë de la maladie pulmonaire obstructive chronique

Critère d'intégration:

• Entre 40 et 80 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé
• Le sujet a un diagnostic confirmé et établi de MPOC, tel que défini par l'initiative mondiale pour les directives de la maladie pulmonaire obstructive chronique (GOLD) pendant au moins 6 mois avant l'entrée.
• Le sujet a un VEMS/Capacité vitale forcée (CVF) post-bronchodilatateur < 0,7 et VEMS <= 80 % des prévisions (les prévisions doivent être conformes aux équations de la Communauté européenne du charbon et de l'acier [ECCS]), documentées au cours des 5 dernières années .
• Gravité de la maladie : exacerbation aiguë de la MPOC nécessitant une escalade du traitement pour inclure des corticostéroïdes et des antibiotiques. Exacerbation aiguë à confirmer par un médecin expérimenté et représentant un changement récent d'au moins deux symptômes majeurs et un symptôme mineur, un symptôme majeur et deux symptômes mineurs, ou les 3 symptômes majeurs. Principaux symptômes : augmentation subjective de la dyspnée, augmentation du volume des expectorations et modification de la couleur des expectorations. Symptômes mineurs : toux, respiration sifflante et mal de gorge.
• Le sujet est un fumeur ou un ex-fumeur avec un historique de tabagisme d'au moins 10 années-paquets (années-paquets = [cigarettes par jour fumées/20 x nombre d'années fumées])
• Poids corporel >= 45 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kg/mètre carré (m^2) (inclus).
• Homme
• Sujet féminin : est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test urinaire négatif à la gonadotrophine chorionique humaine [hCG]), n'allaite pas, et au moins l'une des conditions suivantes s'applique :

Potentiel non reproductif défini comme suit : femmes préménopausées présentant l'un des éléments suivants : ligature des trompes documentée, procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale, hystérectomie et ovariectomie bilatérale documentée. Postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des niveaux simultanés d'hormone folliculo-stimulante [FSH] et d'œstradiol compatibles avec la ménopause (se référer aux plages de référence du laboratoire pour les niveaux de confirmation). Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude.

Potentiel de reproduction et accepte de suivre l'une des options énumérées ci-dessous dans la liste modifiée GSK des méthodes hautement efficaces pour éviter la grossesse chez les femmes à potentiel de reproduction (FRP) à partir de 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à la fin du suivi -up visite.

GlaxoSmithKline (GSK) Liste modifiée des méthodes hautement efficaces pour éviter la grossesse chez les femmes en âge de procréer (FRP) :

Implant sous-cutané contraceptif qui répond aux critères d'efficacité de la procédure opératoire standard (SOP), y compris un taux d'échec inférieur à 1 % par an, comme indiqué sur l'étiquette du produit.

Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin qui répond aux critères d'efficacité des SOP, y compris un taux d'échec inférieur à 1 % par an, comme indiqué sur l'étiquette du produit.

Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul. Progestatif injectable. Anneau vaginal contraceptif. Patchs contraceptifs percutanés. Stérilisation du partenaire masculin avec documentation de l'azoospermie avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet.

Préservatif masculin associé à un spermicide vaginal (mousse, gel, film, crème ou suppositoire).

• Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent se conformer aux exigences de contraception suivantes à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi.

Vasectomie avec documentation d'azoospermie. Préservatif masculin plus utilisation par le partenaire de l'une des options contraceptives ci-dessous : Implant sous-cutané contraceptif qui répond aux critères d'efficacité des POS, y compris un taux d'échec inférieur à 1 % par an, comme indiqué sur l'étiquette du produit. Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin qui répond aux critères d'efficacité des SOP, y compris un taux d'échec inférieur à 1 % par an, comme indiqué sur l'étiquette du produit. Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul ou progestatif injectable. Anneau vaginal contraceptif. Patchs contraceptifs percutanés.

Ces méthodes de contraception autorisées ne sont efficaces que lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente, correcte et conformément à l'étiquette du produit. L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception.

• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans le protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

• Pour éviter le recrutement de sujets présentant une exacerbation sévère de BPCO, la présence de l'un des critères de gravité suivants rendra le sujet inéligible à l'inclusion dans l'étude :

Nécessité d'une ventilation mécanique invasive (la ventilation non invasive (VNI) à court terme (< 48 heures) ou la pression positive continue [PPC] est acceptable).

Instabilité hémodynamique ou insuffisance cardiaque cliniquement significative. Confusion.

• Sujets qui ont des antécédents ou des conditions médicales ou des maladies actuelles qui ne sont pas bien contrôlées et qui, à en juger par l'investigateur, peuvent affecter la sécurité des sujets ou influencer le résultat de l'étude. (Remarque : Les patients atteints de troubles médicaux concomitants correctement traités et bien contrôlés [par ex. l'hypertension ou le diabète sucré non insulino-dépendant] sont autorisés à participer à l'étude).
• Le sujet a un diagnostic de tuberculose active, de cancer du poumon, de bronchectasie cliniquement manifeste, de fibrose pulmonaire, d'asthme ou de toute autre affection respiratoire qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, compromettre la sécurité du sujet ou affecter l'interprétation des résultats.
• Alanine aminotransférase > 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire qui ne sont pas spécifiquement répertoriés dans les critères d'exclusion, en dehors de la plage de référence pour la population étudiée, peut être inclus si l'investigateur [en consultation avec le moniteur médical GSK si nécessaire ] documente que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• ECG indiquant un événement cardiaque aigu (par ex. infarctus du myocarde) ou présentant une arythmie cliniquement significative nécessitant un traitement.
• QTcF > 450 millisecondes (msec) ou QTcF > 480 msec chez les sujets avec bloc de branche, basé sur une seule valeur QTcF.
• Sujets ayant subi une chirurgie de réduction du volume pulmonaire.
• Le sujet est actuellement sous traitement chronique avec des macrolides ; oxygénothérapie de longue durée (> 15 heures/jour).
• Le sujet a suivi un traitement chronique avec un anti-facteur de nécrose tumorale (anti-TNF), un anti-interleukine-1 (anti-IL1) ou tout autre traitement immunosuppresseur dans les 60 jours précédant l'administration.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 28 unités pour les hommes ou> 21 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes d'alcool : une demi-pinte (équivalant à 240 millilitres [mL]) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants (tels que le lactose) ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
• Un test positif connu (historique) pour les anticorps du virus immunitaire humain (VIH).
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude. REMARQUE : En raison de la courte fenêtre de dépistage, le traitement avec GSK2269557 peut commencer avant de recevoir le résultat des tests d'hépatite. Si par la suite le test s'avère positif, le sujet peut être retiré, comme jugé par l'investigateur principal en consultation avec le moniteur médical.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 ml dans les 56 jours.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de 4 médicaments expérimentaux dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration.