GSK2269557の有効性研究が慢性閉塞性肺疾患の急性増悪患者における標準治療に追加

包含基準:

• インフォームドコンセントへの署名時の年齢が40歳以上80歳以下であること
• 対象者は、慢性閉塞性肺疾患（GOLD）ガイドラインの世界的取り組みの定義に従って、入国前の少なくとも6か月間、COPDの確認および確立された診断を受けている。
• 被験者は、過去 5 年間に記録された、気管支拡張薬投与後の FEV1/努力肺活量 (FVC) < 0.7 および FEV1 <= 予測値の 80 % (予測は欧州石炭鉄鋼共同体 [ECCS] の方程式に従う必要があります) を示しています。 。
• 疾患の重症度: COPD の急性増悪には、コルチコステロイドと抗生物質を含む治療の段階的拡大が必要です。 急性増悪は経験豊富な医師によって確認され、少なくとも 2 つの主要な症状と 1 つの軽度の症状、1 つの主要な症状と 2 つの軽度の症状、または 3 つの主要な症状すべてにおける最近の変化を示します。 主な症状：自覚的な呼吸困難の増加、喀痰量の増加、喀痰の色の変化。 軽度の症状：咳、喘鳴、喉の痛み。
• 対象者は、少なくとも10パック年以上の喫煙歴を持つ喫煙者または元喫煙者です（パック年 = [1日あたりの喫煙本数/20 x 喫煙年数]）
• 体重 >= 45 キログラム (kg) および肥満指数 (BMI) が 18 ～ 32 kg/平方メートル (m^2) の範囲内 (両端を含む)。
• 男
• 女性被験者：妊娠しておらず（尿中ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン［hCG］検査陰性で確認）、授乳中でなく、以下の条件のうち少なくとも1つが当てはまる場合に参加資格があります。

非生殖能力は次のように定義されます: 以下のいずれかを有する閉経前の女性: 卵管結紮の記録、両側卵巣閉塞のフォローアップ確認を伴う子宮鏡下卵管閉塞術の記録、子宮摘出術、および両側卵巣摘出術の記録。 閉経後とは、12 か月の自然発生的無月経と定義されます (疑わしい場合は、血液サンプルに卵胞刺激ホルモン [FSH] と閉経期と一致するエストラジオール レベルが含まれます (確認レベルについては検査室の基準範囲を参照)。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性が研究期間中HRTを継続したい場合は、非常に効果的な避妊法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように HRT を中止する必要があります。

生殖能力を有し、治験薬の初回投与の30日前から次の投与が完了するまで、生殖能力（FRP）要件を持つ女性の妊娠を回避するための非常に効果的な方法のGSK修正リストに記載されている以下の選択肢のいずれかに従うことに同意する。 -アップ訪問。

グラクソ・スミスクライン (GSK) が修正した、生殖能力のある女性 (FRP) の妊娠を回避するための非常に効果的な方法のリスト:

製品ラベルに記載されているように、年間失敗率が 1% 未満であることなど、標準手術手順 (SOP) の有効性基準を満たしている避妊用皮下インプラントです。

製品ラベルに記載されているように、年間故障率 1% 未満などの SOP 有効性基準を満たす子宮内デバイスまたは子宮内システム。

経口避妊薬の併用またはプロゲストゲン単独のいずれか。 注射可能なプロゲストーゲン。 避妊用膣リング。 経皮的避妊パッチ。 女性被験者が研究に参加する前に、無精子症の記録を伴う男性パートナーの不妊手術が行われており、この男性がその被験者の唯一のパートナーです。

膣用殺精子剤（フォーム、ジェル、フィルム、クリーム、または座薬）と組み合わせた男性用コンドーム。

• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治験薬の初回投与時から再診の完了後まで、以下の避妊要件に従わなければなりません。

無精子症の記録を伴う精管切除術。 男性用コンドームとパートナーによる以下の避妊オプションのいずれかの使用: 製品ラベルに記載されているように、年間失敗率 1% 未満などの SOP 有効性基準を満たす避妊用皮下インプラント。 製品ラベルに記載されているように、年間故障率 1% 未満などの SOP 有効性基準を満たす子宮内デバイスまたは子宮内システム。 経口避妊薬、プロゲストゲン単独、またはプロゲストゲン注射のいずれかを組み合わせたもの。 避妊用膣リング。 経皮的避妊パッチ。

これらの許可された避妊方法は、製品ラベルに従って一貫して正しく使用された場合にのみ効果があります。 研究者は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を理解していることを確認する責任があります。

• 同意書および治験実施計画書に記載されている要件および制限事項の遵守を含む、署名済みのインフォームドコンセントを与えることができる。

除外基準:

• 重度の COPD 悪化を有する被験者の募集を避けるため、以下の重症度基準のいずれかが存在する場合、その被験者は研究に参加する資格がありません。

侵襲的機械換気の必要性（短期間（48時間未満）の非侵襲的換気（NIV）または持続気道陽圧法[CPAP]は許容されます）。

血行動態の不安定性または臨床的に重大な心不全。 錯乱。

• 十分に管理されていない病歴または現在の病状または疾患を有しており、治験責任医師が判断した場合、被験者の安全性に影響を与えたり、研究の結果に影響を及ぼす可能性がある被験者。 (注: 適切に治療され、十分に管理された併発病状を有する患者 [例: 高血圧またはインスリン非依存性糖尿病] は研究に参加することが許可されています）。
• 被験者は、活動性の結核、肺癌、臨床的に明らかな気管支拡張症、肺線維症、喘息、または研究者の意見で被験者の安全性を損なう、または結果の解釈に影響を与える可能性があるその他の呼吸器疾患の診断を受けている。
• アラニン アミノトランスフェラーゼ >2x 正常上限 (ULN) および >1.5xULN ビリルビン >1.5xULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビン <35% の場合、単離ビリルビン >1.5xULN は許容されます)。
• 研究対象集団の参照範囲外で、除外基準に具体的に記載されていない臨床異常または検査パラメータを有する被験者は、治験責任医師が[必要に応じてGSKメディカルモニターと相談した上で]場合に含めることができます。 ]は、この発見がさらなる危険因子を導入する可能性は低く、研究手順に干渉しないことを文書化しています。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 急性心臓事象を示す ECG (例: 心筋梗塞）、または治療が必要な臨床的に重大な不整脈を示している場合。
• 単一のQTcF値に基づいて、バンドル分岐ブロックのある被験者のQTcF > 450ミリ秒(msec)またはQTcF > 480ミリ秒。
• 肺容積減少手術を受けた被験者。
• 対象は現在マクロライド系薬剤による慢性治療を受けている。長期間の酸素療法 (1 日あたり 15 時間以上)。
• 被験者は、投与前60日以内に抗腫瘍壊死因子（抗TNF）、抗インターロイキン-1（抗IL1）、またはその他の免疫抑制療法による慢性治療を受けている。
• 研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴は、週平均摂取量が男性で28単位以上、女性で21単位以上と定義されます。 1 単位はアルコール 8 グラムに相当します。ビールならハーフパイント (240 ミリリットル [mL] に相当)、ワインなら 1 グラス (125 mL)、蒸留酒なら 1 メジャー (25 mL) です。
• -治験薬またはその成分（乳糖など）に対する過敏症の病歴、または治験責任医師または医療モニターの意見で参加を禁忌と判断した薬剤またはその他のアレルギーの病歴。
• ヒト免疫ウイルス (HIV) 抗体に対する既知の (歴史的な) 陽性検査。
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、スクリーニング時または治験治療の初回投与前の3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。 注: スクリーニングの期間が短いため、肝炎検査の結果を受け取る前に GSK2269557 による治療が開始される場合があります。 その後、検査で陽性が判明した場合、治験責任医師がメディカルモニターと相談して判断し、被験者を取り下げる場合があります。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• -最初の投与日までの12か月以内に4つを超える治験薬への曝露。