En effektivitetsundersøgelse af GSK2269557 tilføjet til standardbehandling hos forsøgspersoner med en akut forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom

Inklusionskriterier:

• Mellem 40 og 80 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Forsøgspersonen har en bekræftet og etableret diagnose af KOL, som defineret af retningslinjerne for det globale initiativ for kronisk obstruktiv lungesygdom (GOLD) i mindst 6 måneder før indtræden.
• Forsøgspersonen har en post-bronkodilatator FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) < 0,7 og FEV1 <= 80 % af forventet (forudsigelser bør være i overensstemmelse med European Community of Coal and Steel [ECCS] ligninger), dokumenteret i de sidste 5 år .
• Sygdommens sværhedsgrad: Akut forværring af KOL, der kræver en optrapning af behandlingen til at inkludere kortikosteroid og antibiotika. Akut forværring skal bekræftes af en erfaren læge og repræsentere en nylig ændring i mindst to større og et mindre symptomer, et større og to mindre symptomer eller alle 3 større symptomer. Vigtigste symptomer: subjektiv stigning i dyspnø, stigning i sputumvolumen og ændring i sputumfarve. Mindre symptomer: hoste, hvæsen og ondt i halsen.
• Forsøgspersonen er en ryger eller en tidligere ryger med en rygehistorie på mindst 10 pakkeår (pakkeår = [cigaretter pr. dag røget/20 x antal år røget])
• Kropsvægt >= 45 kg (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18 - 32 kg/kvadratmeter (m^2) (inklusive).
• Han
• Kvindelig forsøgsperson: er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ human choriongonadotropin [hCG]-test i urin), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

Ikke-reproduktionspotentiale defineret som: Præmenopausale kvinder med en af ​​følgende: dokumenteret tubal ligering, dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion, hysterektomi og dokumenteret bilateral oophorektomi. Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon [FSH] og østradiol i overensstemmelse med overgangsalderen (se laboratoriereferenceintervaller for bekræftende niveauer). Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.

Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​de muligheder, der er anført nedenfor i GSK-modificerede liste over højeffektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale (FRP) krav fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil afslutningen af ​​følgende -up besøg.

GlaxoSmithKline (GSK) ændret liste over yderst effektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale (FRP):

Svangerskabsforebyggende subdermalt implantat, der opfylder effektivitetskriterierne for standard operationsprocedure (SOP), inklusive en <1 % fejlprocent om året, som angivet på produktetiketten.

Intrauterin enhed eller intrauterint system, der opfylder SOP-effektivitetskriterierne, herunder en <1 % fejlprocent om året, som angivet på produktetiketten.

Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene. Injicerbart gestagen. Svangerskabsforebyggende vaginalring. Perkutane præventionsplastre. Mandlig partnersterilisering med dokumentation for azoospermi forud for den kvindelige forsøgspersons indtræden i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson.

Mandligt kondom kombineret med et vaginalt spermicid (skum, gel, film, creme eller stikpille).

• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal overholde følgende præventionskrav fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesmedicin til efter afslutningen af ​​opfølgningsbesøget.

Vasektomi med dokumentation for azoospermi. Mandskondom plus partnerbrug af en af ​​nedenstående svangerskabsforebyggende muligheder: Svangerskabsforebyggende subdermalt implantat, der opfylder SOP-effektivitetskriterierne, herunder en <1 % fejlprocent pr. år, som angivet på produktetiketten. Intrauterin enhed eller intrauterint system, der opfylder SOP-effektivitetskriterierne, herunder en <1 % fejlprocent om året, som angivet på produktetiketten. Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene eller injicerbart gestagen. Svangerskabsforebyggende vaginalring. Perkutane præventionsplastre.

Disse tilladte præventionsmetoder er kun effektive, når de anvendes konsekvent, korrekt og i overensstemmelse med produktetiketten. Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

• For at undgå rekruttering af forsøgspersoner med en alvorlig KOL-eksacerbation vil tilstedeværelsen af ​​et af følgende sværhedskriterier gøre forsøgspersonen ude af stand til at blive inkluderet i undersøgelsen:

Behov for invasiv mekanisk ventilation (kortvarig (< 48 timer) Non-invasiv Ventilation (NIV) eller Continuous Positive Airway Pressure [CPAP] er acceptabelt).

Hæmodynamisk ustabilitet eller klinisk signifikant hjertesvigt. Forvirring.

• Forsøgspersoner, der har en historie eller aktuelle medicinske tilstande eller sygdomme, der ikke er velkontrollerede, og som, som bedømt af investigator, kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller påvirke resultatet af undersøgelsen. (Bemærk: Patienter med tilstrækkeligt behandlede og velkontrollerede samtidige medicinske tilstande [f.eks. hypertension eller ikke-insulinafhængig diabetes mellitus] er tilladt at indgå i undersøgelsen).
• Forsøgspersonen har en diagnose af aktiv tuberkulose, lungekræft, klinisk åbenlys bronkiektasi, lungefibrose, astma eller enhver anden luftvejslidelse, der efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller påvirke fortolkningen af ​​resultaterne.
• Alaninaminotransferase >2x øvre normalgrænse (ULN) og bilirubin >1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som er/ikke er specifikt opført i eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, kan inkluderes, hvis investigator [i samråd med GSK Medical Monitor om nødvendigt ] dokumenterer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• EKG, der indikerer en akut hjertehændelse (f. myokardieinfarkt) eller påvisning af en klinisk signifikant arytmi, der kræver behandling.
• QTcF > 450 millisekund (msec) eller QTcF > 480 msek i forsøgspersoner med Bundle Branch Block, baseret på enkelt QTcF-værdi.
• Forsøgspersoner, der har gennemgået en lungevolumenreduktionsoperation.
• Forsøgspersonen er i øjeblikket i kronisk behandling med makrolider; langvarig iltbehandling (> 15 timer/dag).
• Forsøgspersonen har været i kronisk behandling med anti-tumornekrosefaktor (anti-TNF), anti-Interleukin-1 (anti-IL1) eller enhver anden immunsuppressiv behandling inden for 60 dage før dosering.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >28 enheder for mænd eller >21 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 gram alkohol: en halv pint (svarende til 240 milliliter [ml]) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne eller komponenter deraf (såsom laktose) eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• En kendt (historisk) positiv test for humant immunvirus (HIV) antistof.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling. BEMÆRK: På grund af det korte vindue til screening kan behandling med GSK2269557 starte, før resultatet af hepatitistestene modtages. Hvis testen efterfølgende viser sig at være positiv, kan forsøgspersonen trækkes tilbage, som vurderes af den primære investigator i samråd med lægemonitoren.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 56 dage.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end 4 forsøgslægemidler inden for 12 måneder før den første doseringsdag.