Eine Wirksamkeitsstudie von GSK2269557 als Ergänzung zur Standardversorgung bei Patienten mit einer akuten Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung

Einschlusskriterien:

• Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 40 und einschließlich 80 Jahren
• Der Proband hat mindestens 6 Monate vor der Einreise eine bestätigte und etablierte Diagnose von COPD gemäß den Richtlinien der globalen Initiative für chronisch obstruktive Lungenerkrankungen (GOLD).
• Der Proband hat nach der Bronchodilatation einen FEV1/Forcierte Vitalkapazität (FVC) < 0,7 und einen FEV1 <= 80 % des vorhergesagten Werts (Vorhersagen sollten gemäß den Gleichungen der Europäischen Gemeinschaft für Kohle und Stahl [ECCS] erfolgen), dokumentiert in den letzten 5 Jahren .
• Schweregrad der Erkrankung: Akute Verschlimmerung der COPD, die eine Eskalation der Therapie mit Kortikosteroiden und Antibiotika erfordert. Eine akute Exazerbation muss von einem erfahrenen Arzt bestätigt werden und stellt eine kürzliche Veränderung von mindestens zwei Haupt- und einem Nebensymptom, einem Haupt- und zwei Nebensymptomen oder allen drei Hauptsymptomen dar. Hauptsymptome: subjektive Zunahme der Atemnot, Zunahme des Sputumvolumens und Veränderung der Sputumfarbe. Kleinere Symptome: Husten, Keuchen und Halsschmerzen.
• Bei der Testperson handelt es sich um einen Raucher oder Ex-Raucher mit einer Rauchergeschichte von mindestens 10 Packungsjahren (Packungsjahre = [Zigaretten pro gerauchtem Tag/20 x Anzahl der gerauchten Jahre]).
• Körpergewicht >= 45 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 - 32 kg/Quadratmeter (m^2) (einschließlich).
• Männlich
• Weibliches Subjekt: ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (bestätigt durch einen negativen Test auf menschliches Choriongonadotropin [hCG] im Urin), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

Nicht reproduktives Potenzial definiert als: Frauen vor der Menopause mit einem der folgenden Punkte: dokumentierte Tubenligatur, dokumentiertes hysteroskopisches Tubenverschlussverfahren mit anschließender Bestätigung des bilateralen Tubenverschlusses, Hysterektomie und dokumentierte bilaterale Oophorektomie. Postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe (in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon [FSH] und Östradiolspiegeln, die mit der Menopause übereinstimmen (zur Bestätigung siehe Laborreferenzbereiche). Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen.

Fortpflanzungspotenzial und erklärt sich damit einverstanden, ab 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation und bis zum Abschluss der folgenden Maßnahmen eine der unten in der GSK-modifizierten Liste hochwirksamer Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft bei Frauen mit den Anforderungen an das Fortpflanzungspotenzial (FRP) aufgeführten Optionen zu befolgen -Auf-Besuch.

GlaxoSmithKline (GSK) modifizierte Liste hochwirksamer Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft bei Frauen mit reproduktivem Potenzial (FRP):

Empfängnisverhütendes subdermales Implantat, das die Wirksamkeitskriterien der Standardarbeitsanweisung (SOP) erfüllt, einschließlich einer Ausfallrate von <1 % pro Jahr, wie auf dem Produktetikett angegeben.

Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem, das die SOP-Wirksamkeitskriterien erfüllt, einschließlich einer Ausfallrate von <1 % pro Jahr, wie auf dem Produktetikett angegeben.

Orales Kontrazeptivum, entweder kombiniert oder mit Gestagen allein. Injizierbares Gestagen. Empfängnisverhütender Vaginalring. Perkutane Verhütungspflaster. Sterilisation des männlichen Partners mit Dokumentation der Azoospermie vor der Aufnahme des weiblichen Probanden in die Studie, und dieser Mann ist der einzige Partner für diesen Probanden.

Kondom für den Mann in Kombination mit einem vaginalen Spermizid (Schaum, Gel, Film, Creme oder Zäpfchen).

• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Abschluss des Nachuntersuchungsbesuchs die folgenden Verhütungsanforderungen erfüllen.

Vasektomie mit Dokumentation einer Azoospermie. Kondom für den Mann plus Nutzung einer der folgenden Verhütungsoptionen durch den Partner: Subdermales Verhütungsimplantat, das die SOP-Wirksamkeitskriterien erfüllt, einschließlich einer Ausfallrate von <1 % pro Jahr, wie auf dem Produktetikett angegeben. Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem, das die SOP-Wirksamkeitskriterien erfüllt, einschließlich einer Ausfallrate von <1 % pro Jahr, wie auf dem Produktetikett angegeben. Orales Kontrazeptivum, entweder kombiniert oder mit Gestagen allein oder injizierbarem Gestagen. Empfängnisverhütender Vaginalring. Perkutane Verhütungspflaster.

Diese zugelassenen Verhütungsmethoden sind nur wirksam, wenn sie konsequent, korrekt und in Übereinstimmung mit dem Produktetikett angewendet werden. Der Prüfer ist dafür verantwortlich, sicherzustellen, dass die Probanden verstehen, wie sie diese Verhütungsmethoden richtig anwenden.

• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular und im Studienprotokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien:

• Um die Rekrutierung von Probanden mit einer schweren COPD-Exazerbation zu vermeiden, führt das Vorliegen eines der folgenden Schweregradkriterien dazu, dass der Proband nicht in die Studie aufgenommen werden kann:

Notwendigkeit einer invasiven mechanischen Beatmung (kurzfristige (< 48 Stunden), nicht-invasive Beatmung (NIV) oder kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck (CPAP) ist akzeptabel).

Hämodynamische Instabilität oder klinisch signifikante Herzinsuffizienz. Verwirrtheit.

• Probanden mit einer Vorgeschichte oder aktuellen medizinischen Beschwerden oder Krankheiten, die nicht gut kontrolliert werden und die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder das Ergebnis der Studie beeinflussen können. (Hinweis: Patienten mit angemessen behandelten und gut kontrollierten Begleiterkrankungen [z. B. Bluthochdruck oder nicht insulinpflichtiger Diabetes mellitus] dürfen in die Studie aufgenommen werden.
• Bei der Person wurde eine aktive Tuberkulose, Lungenkrebs, klinisch manifeste Bronchiektasie, Lungenfibrose, Asthma oder eine andere Atemwegserkrankung diagnostiziert, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Person gefährden oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte.
• Alaninaminotransferase >2x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Bilirubin >1,5xULN (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder einem oder mehreren Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Ausschlusskriterien aufgeführt sind und außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population liegen, kann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer [bei Bedarf in Absprache mit dem GSK Medical Monitor ] dokumentiert, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt.
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• EKG, das auf ein akutes Herzereignis hinweist (z. B. Myokardinfarkt) oder der Nachweis einer klinisch signifikanten Arrhythmie, die einer Behandlung bedarf.
• QTcF > 450 Millisekunden (ms) oder QTcF > 480 ms bei Probanden mit Bündelzweigblock, basierend auf einem einzelnen QTcF-Wert.
• Probanden, die sich einer Operation zur Lungenvolumenreduktion unterzogen haben.
• Das Subjekt befindet sich derzeit in chronischer Behandlung mit Makroliden; Langzeit-Sauerstofftherapie (> 15 Stunden/Tag).
• Der Proband wurde innerhalb von 60 Tagen vor der Dosierung chronisch mit Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (Anti-TNF), Anti-Interleukin-1 (Anti-IL1) oder einer anderen immunsuppressiven Therapie behandelt.
• Anamnese regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >28 Einheiten für Männer oder >21 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 Gramm Alkohol: ein halbes Pint (entspricht 240 Milliliter [ml]) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon (z. B. Laktose) oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Ein bekanntermaßen (historisch) positiver Test auf Antikörper gegen das menschliche Immunvirus (HIV).
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. HINWEIS: Aufgrund des kurzen Zeitfensters für das Screening kann die Behandlung mit GSK2269557 beginnen, bevor das Ergebnis des Hepatitis-Tests vorliegt. Fällt der Test anschließend positiv aus, kann der Proband nach Einschätzung des Hauptermittlers in Absprache mit dem medizinischen Monitor zurückgezogen werden.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als 4 Prüfpräparaten innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.