Исследование эффективности GSK2269557, добавленного к стандартному лечению у субъектов с острым обострением хронической обструктивной болезни легких

Критерии включения:

• Возраст от 40 до 80 лет включительно на момент подписания информированного согласия
• У субъекта есть подтвержденный и установленный диагноз ХОБЛ, как это определено в рекомендациях глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD), по крайней мере за 6 месяцев до включения.
• У субъекта постбронхорасширяющий ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) < 0,7 и ОФВ1 <= 80 % от прогнозируемого (прогнозы должны соответствовать уравнениям Европейского сообщества угля и стали [ECCS]), документально подтвержденные за последние 5 лет. .
• Тяжесть заболевания: острое обострение ХОБЛ, требующее эскалации терапии с включением кортикостероидов и антибиотиков. Острое обострение должно быть подтверждено опытным врачом и представлять собой недавнее изменение как минимум двух основных и одного второстепенного симптома, одного основного и двух второстепенных симптомов или всех 3 основных симптомов. Основные симптомы: субъективное усиление одышки, увеличение объема мокроты и изменение цвета мокроты. Легкие симптомы: кашель, хрипы и боль в горле.
• Субъект является курильщиком или бывшим курильщиком со стажем курения не менее 10 пачек лет (пачки лет = [выкуренных сигарет в день/20 x количество выкуренных лет])
• Масса тела >= 45 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18 - 32 кг/метр квадратный (м^2) (включительно).
• Мужской
• Субъект женского пола: имеет право участвовать, если она не беременна (что подтверждается отрицательным анализом мочи на хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

Нерепродуктивный потенциал определяется как: женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков: подтвержденная перевязка маточных труб, документально подтвержденная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб, гистерэктомия и документально подтвержденная двусторонняя овариэктомия. Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи (в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровней фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] и эстрадиола соответствует менопаузе (см. лабораторные референсные диапазоны для подтверждающих уровней). Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.

репродуктивного потенциала и соглашается следовать одному из вариантов, перечисленных ниже в Модифицированном перечне высокоэффективных методов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом (FRP) GSK, за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и до завершения следующих плановый визит.

GlaxoSmithKline (GSK) Модифицированный список высокоэффективных методов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом (FRP):

Противозачаточный подкожный имплантат, отвечающий критериям эффективности стандартных операционных процедур (СОП), включая частоту неудач <1% в год, как указано на этикетке продукта.

Внутриматочная спираль или внутриматочная система, которые соответствуют критериям эффективности SOP, включая частоту отказов <1% в год, как указано на этикетке продукта.

Оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены. Инъекционный прогестаген. Противозачаточное вагинальное кольцо. Пластыри для чрескожной контрацепции. Стерилизация партнера-мужчины с документированием азооспермии до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта.

Мужской презерватив в сочетании с вагинальным спермицидом (пена, гель, пленка, крем или суппозиторий).

• Субъекты мужского пола с партнершами женского пола с потенциалом деторождения должны соблюдать следующие требования к контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата до завершения последующего визита.

Вазэктомия с подтверждением азооспермии. Мужской презерватив плюс использование партнером одного из средств контрацепции, указанных ниже: контрацептивный подкожный имплантат, отвечающий критериям эффективности СОП, включая частоту неудач <1% в год, как указано на этикетке продукта. Внутриматочная спираль или внутриматочная система, которые соответствуют критериям эффективности SOP, включая частоту отказов <1% в год, как указано на этикетке продукта. Оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены, либо инъекционные прогестагены. Противозачаточное вагинальное кольцо. Пластыри для чрескожной контрацепции.

Эти разрешенные методы контрацепции эффективны только при постоянном, правильном и соответствии с этикеткой продукта. Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.

• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в протоколе исследования.

Критерий исключения:

• Чтобы избежать набора субъектов с тяжелым обострением ХОБЛ, наличие любого из следующих критериев тяжести лишает субъекта права на включение в исследование:

Необходимость инвазивной механической вентиляции (краткосрочная (< 48 часов) неинвазивная вентиляция легких (NIV) или постоянное положительное давление в дыхательных путях [CPAP] допустимы).

Гемодинамическая нестабильность или клинически значимая сердечная недостаточность. Путаница.

• Субъекты, которые имеют историю или текущие медицинские состояния или заболевания, которые плохо контролируются и которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность субъекта или повлиять на результат исследования. (Примечание: пациенты с адекватно леченными и хорошо контролируемыми сопутствующими заболеваниями [например, артериальная гипертензия или инсулиннезависимый сахарный диабет] разрешены для включения в исследование).
• У субъекта диагностирован активный туберкулез, рак легких, клинически выраженная бронхоэктатическая болезнь, легочный фиброз, астма или любое другое респираторное заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или повлиять на интерпретацию результатов.
• Аланинаминотрансфераза > 2x верхней границы нормы (ВГН) и билирубин > 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен, если исследователь [по согласованию с медицинским монитором GSK, если необходимо ] документирует, что это открытие вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• ЭКГ, указывающая на острое сердечное событие (например, инфаркт миокарда) или демонстрирующие клинически значимую аритмию, требующую лечения.
• QTcF > 450 миллисекунд (мс) или QTcF > 480 мс у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса, на основе одного значения QTcF.
• Субъекты, перенесшие операцию по уменьшению объема легких.
• Субъект в настоящее время находится на длительном лечении макролидами; длительная оксигенотерапия (> 15 часов в день).
• Субъект подвергался длительному лечению анти-фактором некроза опухоли (анти-TNF), анти-интерлейкином-1 (анти-IL1) или любой другой иммуносупрессивной терапией в течение 60 дней до введения дозы.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее еженедельное потребление >28 единиц для мужчин или >21 единицы для женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам алкоголя: полпинты (эквивалентно 240 мл [мл]) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мера (25 мл) спиртных напитков.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов (например, лактоза) или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана их участию.
• Известный (исторический) положительный тест на антитела к иммунному вирусу человека (ВИЧ).
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. ПРИМЕЧАНИЕ. Из-за короткого окна для скрининга лечение с помощью GSK2269557 может начаться до получения результатов тестов на гепатит. Если впоследствии тест окажется положительным, субъект может быть исключен из исследования по решению главного исследователя после консультации с медицинским наблюдателем.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более 4 исследуемых лекарственных средств в течение 12 месяцев до первого дня приема.