Un estudio de eficacia de GSK2269557 agregado a la atención estándar en sujetos con una exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica

Criterios de inclusión:

• Entre 40 y 80 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado
• El sujeto tiene un diagnóstico confirmado y establecido de EPOC, según lo definido por las pautas de la iniciativa global para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (GOLD) durante al menos 6 meses antes del ingreso.
• El sujeto tiene un FEV1/Capacidad Vital Forzada (FVC) posterior al broncodilatador < 0,7 y FEV1 <= 80 % del predicho (las predicciones deben estar de acuerdo con las ecuaciones de la Comunidad Europea del Carbón y el Acero [ECCS]), documentadas en los últimos 5 años .
• Gravedad de la enfermedad: exacerbación aguda de la EPOC que requiere una escalada en el tratamiento para incluir corticosteroides y antibióticos. Exacerbación aguda que debe ser confirmada por un médico experimentado y que representa un cambio reciente en al menos dos síntomas mayores y uno menor, un síntoma mayor y dos menores, o los 3 síntomas principales. Síntomas principales: aumento subjetivo de la disnea, aumento del volumen del esputo y cambio del color del esputo. Síntomas menores: tos, sibilancias y dolor de garganta.
• El sujeto es fumador o exfumador con un historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes por año (paquetes por año = [cigarrillos por día fumados/20 x número de años fumados])
• Peso corporal >= 45 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 - 32 kg/metro cuadrado (m^2) (inclusive).
• Masculino
• Sujeto femenino: es elegible para participar si no está embarazada (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana [hCG] en orina negativa), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

Potencial no reproductivo definido como: mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes: ligadura de trompas documentada, procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral, histerectomía y ooforectomía bilateral documentada. Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles simultáneos de hormona estimulante del folículo [FSH] y estradiol compatibles con la menopausia (consulte los rangos de referencia de laboratorio para niveles de confirmación). Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.

Potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones enumeradas a continuación en la Lista modificada de GSK de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo (FRP) desde 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta completar el siguiente -visita arriba.

Lista modificada de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo (FRP) de GlaxoSmithKline (GSK):

Implante subdérmico anticonceptivo que cumple con los criterios de eficacia del procedimiento operativo estándar (SOP), incluida una tasa de falla de <1 % por año, como se indica en la etiqueta del producto.

Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino que cumple con los criterios de eficacia SOP, incluida una tasa de falla <1% por año, como se indica en la etiqueta del producto.

Anticonceptivo oral, ya sea combinado o con progestágeno solo. Progestágeno inyectable. Anillo vaginal anticonceptivo. Parches anticonceptivos percutáneos. Esterilización de la pareja masculina con documentación de azoospermia antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio, y este hombre es la única pareja de ese sujeto.

Condón masculino combinado con un espermicida vaginal (espuma, gel, película, crema o supositorio).

• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben cumplir con los siguientes requisitos de anticoncepción desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta después de completar la visita de seguimiento.

Vasectomía con documentación de azoospermia. Preservativo masculino más el uso por parte de la pareja de una de las siguientes opciones anticonceptivas: Implante subdérmico anticonceptivo que cumple con los criterios de eficacia del POE, incluida una tasa de fracaso <1 % por año, como se indica en la etiqueta del producto. Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino que cumple con los criterios de eficacia SOP, incluida una tasa de falla <1% por año, como se indica en la etiqueta del producto. Anticonceptivo oral, ya sea combinado o progestágeno solo o progestágeno inyectable. Anillo vaginal anticonceptivo. Parches anticonceptivos percutáneos.

Estos métodos anticonceptivos permitidos solo son efectivos cuando se usan de manera consistente, correcta y de acuerdo con la etiqueta del producto. El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos.

• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

• Para evitar el reclutamiento de sujetos con una exacerbación grave de la EPOC, la presencia de cualquiera de los siguientes criterios de gravedad hará que el sujeto no sea elegible para su inclusión en el estudio:

Necesidad de ventilación mecánica invasiva (ventilación no invasiva (NIV) a corto plazo (< 48 horas) o presión positiva continua en las vías respiratorias [CPAP] es aceptable).

Inestabilidad hemodinámica o insuficiencia cardiaca clínicamente significativa. Confusión.

• Sujetos que tienen antecedentes o condiciones médicas actuales o enfermedades que no están bien controladas y que, a juicio del investigador, pueden afectar la seguridad del sujeto o influir en el resultado del estudio. (Nota: Pacientes con condiciones médicas concurrentes adecuadamente tratadas y bien controladas [p. hipertensión o diabetes mellitus no insulinodependiente] pueden participar en el estudio).
• El sujeto tiene un diagnóstico de tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasias clínicamente manifiestas, fibrosis pulmonar, asma o cualquier otra afección respiratoria que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del sujeto o afectar la interpretación de los resultados.
• Alanina aminotransferasa >2 veces el límite superior de lo normal (ULN) y bilirrubina >1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no esté(n) enumerado(s) específicamente en los criterios de exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido si el investigador [en consulta con el Monitor Médico de GSK si es necesario ] documenta que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• ECG indicativo de un evento cardíaco agudo (p. Infarto de miocardio) o que demuestre una arritmia clínicamente significativa que requiera tratamiento.
• QTcF > 450 milisegundos (mseg) o QTcF > 480 mseg en sujetos con bloqueo de rama del haz de His, basado en un único valor de QTcF.
• Sujetos que se han sometido a cirugía de reducción de volumen pulmonar.
• El sujeto está actualmente en tratamiento crónico con macrólidos; oxigenoterapia a largo plazo (> 15 horas/día).
• El sujeto ha estado en tratamiento crónico con anti-factor de necrosis tumoral (anti-TNF), anti-interleucina-1 (anti-IL1) o cualquier otra terapia inmunosupresora dentro de los 60 días anteriores a la dosificación.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >28 unidades para hombres o >21 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos de alcohol: media pinta (equivalente a 240 mililitros [mL]) de cerveza, 1 vaso (125 mL) de vino o 1 medida (25 mL) de licor.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos (como la lactosa) o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, en opinión del investigador o del Monitor Médico, contraindique su participación.
• Una prueba positiva conocida (histórica) para el anticuerpo del virus inmunitario humano (VIH).
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. NOTA: Debido a la breve ventana para la detección, el tratamiento con GSK2269557 puede comenzar antes de recibir el resultado de las pruebas de hepatitis. Si posteriormente se determina que la prueba es positiva, el sujeto puede ser retirado, según lo juzgue el Investigador Principal en consulta con el Monitor Médico.
• Donde la participación en el estudio daría como resultado la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de los 56 días.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de 4 medicamentos en investigación en los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.