Studie účinnosti GSK2269557 přidaná ke standardní péči u pacientů s akutní exacerbací chronické obstrukční plicní nemoci

Kritéria pro zařazení:

• Mezi 40 a 80 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu
• Subjekt má potvrzenou a stanovenou diagnózu CHOPN, jak je definováno v pokynech globální iniciativy pro chronickou obstrukční plicní nemoc (GOLD) alespoň 6 měsíců před vstupem.
• Subjekt má post-bronchodilatační FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) < 0,7 a FEV1 <= 80 % předpovědi (předpovědi by měly být podle rovnic Evropského společenství uhlí a oceli [ECCS]), dokumentované za posledních 5 let .
• Závažnost onemocnění: Akutní exacerbace CHOPN vyžadující eskalaci terapie zahrnující kortikosteroidy a antibiotika. Akutní exacerbace musí být potvrzena zkušeným lékařem a představuje nedávnou změnu alespoň dvou hlavních a jednoho malého symptomu, jednoho velkého a dvou menších symptomů nebo všech 3 hlavních symptomů. Hlavní příznaky: subjektivní zvýšení dušnosti, zvýšení objemu sputa a změna barvy sputa. Menší příznaky: kašel, sípání a bolest v krku.
• Subjektem je kuřák nebo bývalý kuřák s historií kouření alespoň 10 let v balení (roky balení = [cigarety za den vykouřeny/20 x počet vykouřených let])
• Tělesná hmotnost >= 45 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 - 32 kg/metr na druhou (m^2) (včetně).
• mužský
• Žena: je způsobilá k účasti, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin [hCG] v moči), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

Nereprodukční potenciál definovaný jako: Premenopauzální ženy s jedním z následujících stavů: dokumentovaná podvázání vejcovodů, dokumentovaná hysteroskopická okluze vejcovodů s následným potvrzením bilaterální okluze vejcovodů, hysterektomie a dokumentovaná bilaterální ooforektomie. Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey (ve sporných případech vzorek krve se současným podáváním folikuly stimulujícího hormonu [FSH] a estradiolu v souladu s menopauzou (potvrzující hladiny viz referenční laboratorní rozmezí). Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.

Reprodukční potenciál a souhlasí s tím, že se bude řídit jednou z možností uvedených níže v požadavcích GSK upraveného seznamu vysoce účinných metod pro zabránění těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem (FRP) od 30 dnů před první dávkou studovaného léku a do dokončení následujícího - návštěva.

GlaxoSmithKline (GSK) upravený seznam vysoce účinných metod pro zabránění otěhotnění u žen s reprodukčním potenciálem (FRP):

Antikoncepční subdermální implantát, který splňuje kritéria účinnosti standardního operačního postupu (SOP), včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu.

Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém, který splňuje kritéria účinnosti SOP včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu.

Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen. Injekční gestagen. Antikoncepční vaginální kroužek. Perkutánní antikoncepční náplasti. Sterilizace mužského partnera s dokumentací azoospermie před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu.

Mužský kondom kombinovaný s vaginálním spermicidem (pěna, gel, film, krém nebo čípek).

• Mužští jedinci s partnerkami v plodném věku musí splňovat následující požadavky na antikoncepci od doby první dávky studovaného léku až do dokončení následné návštěvy.

Vasektomie s dokumentací azoospermie. Mužský kondom plus partnerské použití jedné z níže uvedených možností antikoncepce: Antikoncepční subdermální implantát, který splňuje kritéria účinnosti SOP včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu. Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém, který splňuje kritéria účinnosti SOP včetně <1% míry selhání za rok, jak je uvedeno na štítku produktu. Perorální antikoncepce, buď kombinovaná nebo samotný gestagen nebo injekčně podávaný gestagen. Antikoncepční vaginální kroužek. Perkutánní antikoncepční náplasti.

Tyto povolené metody antikoncepce jsou účinné pouze tehdy, jsou-li používány důsledně, správně a v souladu s etiketou výrobku. Zkoušející je odpovědný za to, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce.

• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu a v protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

• Aby se zabránilo náboru subjektů s těžkou exacerbací CHOPN, přítomnost kteréhokoli z následujících kritérií závažnosti způsobí, že subjekt nebude způsobilý k zařazení do studie:

Potřeba invazivní mechanické ventilace (krátkodobá (< 48 hodin) neinvazivní ventilace (NIV) nebo kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách [CPAP] je přijatelná).

Hemodynamická nestabilita nebo klinicky významné srdeční selhání. Zmatek.

• Subjekty, které mají v anamnéze nebo v současnosti zdravotní stavy nebo nemoci, které nejsou dobře kontrolovány a které, jak posoudil zkoušející, mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo ovlivnit výsledek studie. (Poznámka: Pacienti s adekvátně léčenými a dobře kontrolovanými souběžnými zdravotními stavy [např. hypertenze nebo non-inzulin dependentní diabetes mellitus] mohou být zařazeni do studie).
• Subjekt má diagnózu aktivní tuberkulózy, rakoviny plic, klinicky zjevné bronchiektázie, plicní fibrózy, astmatu nebo jakéhokoli jiného respiračního stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost subjektu nebo ovlivnit interpretaci výsledků.
• Alaninaminotransferáza >2x horní hranice normy (ULN) a bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zařazen, pokud zkoušející [v případě potřeby po konzultaci s GSK Medical Monitor ] dokumentuje, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• EKG svědčící pro akutní srdeční příhodu (např. infarkt myokardu) nebo prokazující klinicky významnou arytmii vyžadující léčbu.
• QTcF > 450 milisekund (ms) nebo QTcF > 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block, na základě jedné hodnoty QTcF.
• Subjekty, které podstoupily operaci snížení objemu plic.
• Subjekt je v současné době na chronické léčbě makrolidy; dlouhodobá oxygenoterapie (> 15 hodin/den).
• Subjekt byl v průběhu 60 dnů před podáním dávky na chronické léčbě anti-Tumour Necrosis Factor (anti-TNF), anti-Interleukin-1 (anti-IL1) nebo jakoukoli jinou imunosupresivní terapií.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 28 jednotek pro muže nebo > 21 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: půl pinty (odpovídá 240 mililitrům [ml]) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
• Anamnéza citlivosti na kteroukoli studovanou medikaci nebo její složky (jako je laktóza) nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Známý (historický) pozitivní test na protilátky proti lidskému imunitnímu viru (HIV).
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. POZNÁMKA: Vzhledem ke krátkému oknu pro screening může léčba pomocí GSK2269557 začít před obdržením výsledků testů na hepatitidu. Pokud se následně zjistí, že test je pozitivní, může být subjekt odvolán, jak posoudil hlavní zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než 4 hodnoceným léčivým přípravkům během 12 měsíců před prvním dávkovacím dnem.