En effektstudie av GSK2269557 lagt til standardbehandling hos pasienter med en akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom

Inklusjonskriterier:

• Mellom 40 og 80 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket
• Pasienten har en bekreftet og etablert diagnose av KOLS, som definert av det globale initiativet for kronisk obstruktiv lungesykdom (GOLD) retningslinjer i minst 6 måneder før innreise.
• Personen har en post-bronkodilatator FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) < 0,7 og FEV1 <= 80 % av antatt (spådommer bør være i henhold til European Community of Coal and Steel [ECCS] ligninger), dokumentert i de siste 5 årene .
• Sykdommens alvorlighetsgrad: Akutt forverring av KOLS som krever en opptrapping av behandlingen for å inkludere kortikosteroider og antibiotika. Akutt forverring skal bekreftes av en erfaren lege og representerer en nylig endring i minst to store og ett mindre symptomer, ett større og to mindre symptomer, eller alle de tre hovedsymptomene. Hovedsymptomer: subjektiv økning i dyspné, økning i sputumvolum og endring i sputumfarge. Mindre symptomer: hoste, hvesing og sår hals.
• Personen er en røyker eller en eks-røyker med en røykehistorie på minst 10 pakkeår (pakkeår = [sigaretter per dag røykt/20 x antall år røykt])
• Kroppsvekt >= 45 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 - 32 kg/kvadratmeter (m^2) (inklusive).
• Mann
• Kvinnelig forsøksperson : er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ urin humant koriongonadotropin [hCG]-test), ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder:

Ikke-reproduksjonspotensial definert som: Premenopausale kvinner med ett av følgende: dokumentert tubal ligering, dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon, hysterektomi og dokumentert bilateral ooforektomi. Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon [FSH] og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen (se laboratoriereferanseområder for bekreftende nivåer). Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.

Reproduksjonspotensial og godtar å følge ett av alternativene som er oppført nedenfor i GSK-modifisert liste over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduktivt potensial (FRP) krav fra 30 dager før den første dosen med studiemedisin og til fullføring av følgende -opp besøk.

GlaxoSmithKline (GSK) endret liste over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduktivt potensial (FRP):

Prevensjonsmiddel subdermalt implantat som oppfyller effektivitetskriteriene for standard operasjonsprosedyre (SOP), inkludert <1 % feilrate per år, som angitt på produktetiketten.

Intrauterin enhet eller intrauterint system som oppfyller SOP-effektivitetskriteriene, inkludert en <1 % feilrate per år, som angitt på produktetiketten.

Oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene. Injiserbart gestagen. Prevensjonsvaginal ring. Perkutane prevensjonsplaster. Mannlig partnersterilisering med dokumentasjon av azoospermi før den kvinnelige forsøkspersonens inntreden i studien, og denne mannen er den eneste partneren for den personen.

Mannlig kondom kombinert med et vaginalt sæddrepende middel (skum, gel, film, krem ​​eller stikkpille).

• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må overholde følgende prevensjonskrav fra tidspunktet for første dose studiemedisin til etter fullført oppfølgingsbesøk.

Vasektomi med dokumentasjon av azoospermi. Mannskondom pluss partnerbruk av ett av prevensjonsalternativene nedenfor: Prevensjonsmiddel subdermalt implantat som oppfyller SOP-effektivitetskriteriene, inkludert en <1 % sviktfrekvens per år, som angitt på produktetiketten. Intrauterin enhet eller intrauterint system som oppfyller SOP-effektivitetskriteriene, inkludert en <1 % feilrate per år, som angitt på produktetiketten. Oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene eller injiserbart gestagen. Prevensjonsvaginal ring. Perkutane prevensjonsplaster.

Disse tillatte prevensjonsmetodene er bare effektive når de brukes konsekvent, riktig og i samsvar med produktetiketten. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig.

• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene som er oppført i samtykkeskjemaet og i studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

• For å unngå rekruttering av forsøkspersoner med en alvorlig KOLS-eksaserbasjon, vil tilstedeværelsen av ett av følgende alvorlighetskriterier gjøre forsøkspersonen ikke kvalifisert for inkludering i studien:

Behov for invasiv mekanisk ventilasjon (kortvarig (< 48 timer) ikke-invasiv ventilasjon (NIV) eller Continuous Positive Airway Pressure [CPAP] er akseptabelt).

Hemodynamisk ustabilitet eller klinisk signifikant hjertesvikt. Forvirring.

• Forsøkspersoner som har en historie eller nåværende medisinske tilstander eller sykdommer som ikke er godt kontrollert og, som etterforskeren vurderer, kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller påvirke resultatet av studien. (Merk: Pasienter med tilstrekkelig behandlet og godt kontrollert samtidige medisinske tilstander [f.eks. hypertensjon eller ikke-insulinavhengig diabetes mellitus] er tillatt å delta i studien).
• Forsøkspersonen har en diagnose av aktiv tuberkulose, lungekreft, klinisk åpenbar bronkiektasi, lungefibrose, astma eller en hvilken som helst annen luftveislidelse som kan, etter utrederens oppfatning, kompromittere pasientens sikkerhet eller påvirke tolkningen av resultatene.
• Alaninaminotransferase >2x øvre normalgrense (ULN) og bilirubin >1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan inkluderes dersom etterforskeren [i samråd med GSK Medical Monitor om nødvendig ] dokumenterer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• EKG som indikerer en akutt hjertehendelse (f.eks. Myokardinfarkt) eller som viser en klinisk signifikant arytmi som krever behandling.
• QTcF > 450 millisekund (msec) eller QTcF > 480 msek i forsøkspersoner med Bundle Branch Block, basert på enkelt QTcF-verdi.
• Personer som har gjennomgått lungevolumreduksjonskirurgi.
• Personen er for tiden på kronisk behandling med makrolider; langvarig oksygenbehandling (> 15 timer/dag).
• Pasienten har vært på kronisk behandling med anti-tumornekrosefaktor (anti-TNF), anti-interleukin-1 (anti-IL1), eller annen immunsuppressiv terapi innen 60 dager før dosering.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >28 enheter for menn eller >21 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 gram alkohol: en halvliter (tilsvarer 240 milliliter [ml]) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav (som laktose) eller en historie med medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors mening, kontraindiserer deres deltakelse.
• En kjent (historisk) positiv test for antistoff mot humant immunvirus (HIV).
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen. MERK: På grunn av det korte vinduet for screening, kan behandling med GSK2269557 starte før resultatet av hepatitttestene mottas. Hvis testen senere viser seg å være positiv, kan forsøkspersonen trekkes tilbake, som bedømt av hovedetterforskeren i samråd med medisinsk monitor.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 56 dager.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn 4 undersøkelsesmedisiner innen 12 måneder før første doseringsdag.