Uno studio sull'efficacia di GSK2269557 aggiunto alle cure standard nei soggetti con esacerbazione acuta della broncopneumopatia cronica ostruttiva

Criterio di inclusione:

• Tra i 40 e gli 80 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato
• - Il soggetto ha una diagnosi confermata e stabilita di BPCO, come definito dalle linee guida dell'iniziativa globale per la malattia polmonare ostruttiva cronica (GOLD) per almeno 6 mesi prima dell'ingresso.
• Il soggetto ha un FEV1/capacità vitale forzata (FVC) post-broncodilatatore < 0,7 e FEV1 <= 80 % del predetto (le previsioni devono essere basate sulle equazioni della Comunità europea del carbone e dell'acciaio [ECCS]), documentate negli ultimi 5 anni .
• Gravità della malattia: esacerbazione acuta della BPCO che richiede un'escalation della terapia per includere corticosteroidi e antibiotici. Esacerbazione acuta che deve essere confermata da un medico esperto e rappresenta un cambiamento recente in almeno due sintomi maggiori e uno minore, un sintomo maggiore e due minori o tutti e 3 i sintomi maggiori. Sintomi principali: aumento soggettivo della dispnea, aumento del volume dell'espettorato e variazione del colore dell'espettorato. Sintomi minori: tosse, respiro sibilante e mal di gola.
• Il soggetto è un fumatore o un ex fumatore con una storia di fumo di almeno 10 anni di pacchetto (anni di pacchetto = [sigarette fumate al giorno/20 x numero di anni fumati])
• Peso corporeo >= 45 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/metro quadrato (m^2) (inclusi).
• Maschio
• Soggetto di sesso femminile: è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana [hCG] nelle urine negativo), non in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

Potenziale non riproduttivo definito come: Donne in pre-menopausa con una delle seguenti condizioni: legatura tubarica documentata, procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale, isterectomia e ovariectomia bilaterale documentata. Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi dubbi un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante [FSH] ed estradiolo coerenti con la menopausa (fare riferimento agli intervalli di riferimento di laboratorio per i livelli di conferma). Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio.

Potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate di seguito nell'elenco modificato di GSK dei metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con requisiti di potenziale riproduttivo (FRP) da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e fino al completamento del follow visita di sopra.

GlaxoSmithKline (GSK) Elenco modificato di metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo (FRP):

Impianto sottocutaneo contraccettivo che soddisfa i criteri di efficacia della procedura operativa standard (SOP), incluso un tasso di fallimento <1% all'anno, come indicato nell'etichetta del prodotto.

Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino che soddisfa i criteri di efficacia SOP, incluso un tasso di fallimento <1% all'anno, come indicato nell'etichetta del prodotto.

Contraccettivo orale, combinato o solo progestinico. Progestinico iniettabile. Anello vaginale contraccettivo. Cerotti contraccettivi percutanei. Sterilizzazione del partner maschile con documentazione di azoospermia prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto.

Preservativo maschile combinato con uno spermicida vaginale (schiuma, gel, pellicola, crema o supposta).

• I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono rispettare i seguenti requisiti di contraccezione dal momento della prima dose del farmaco in studio fino al completamento della visita di follow-up.

Vasectomia con documentazione di azoospermia. Preservativo maschile più uso da parte del partner di una delle seguenti opzioni contraccettive: Impianto sottocutaneo contraccettivo che soddisfa i criteri di efficacia SOP, incluso un tasso di fallimento <1% all'anno, come indicato nell'etichetta del prodotto. Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino che soddisfa i criteri di efficacia SOP, incluso un tasso di fallimento <1% all'anno, come indicato nell'etichetta del prodotto. Contraccettivo orale, combinato o progestinico da solo o progestinico iniettabile. Anello vaginale contraccettivo. Cerotti contraccettivi percutanei.

Questi metodi contraccettivi consentiti sono efficaci solo se utilizzati in modo coerente, corretto e in conformità con l'etichetta del prodotto. Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione.

• In grado di fornire il consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

• Per evitare il reclutamento di soggetti con una grave riacutizzazione della BPCO, la presenza di uno qualsiasi dei seguenti criteri di gravità renderà il soggetto non idoneo all'inclusione nello studio:

Necessità di ventilazione meccanica invasiva (la ventilazione non invasiva (NIV) a breve termine (<48 ore) o la pressione positiva continua delle vie aeree [CPAP] è accettabile).

Instabilità emodinamica o scompenso cardiaco clinicamente significativo. Confusione.

• - Soggetti che hanno una storia o condizioni mediche attuali o malattie che non sono ben controllate e che, a giudizio dello sperimentatore, possono influire sulla sicurezza del soggetto o influenzare l'esito dello studio. (Nota: i pazienti con condizioni mediche concomitanti adeguatamente trattate e ben controllate [ad es. ipertensione o diabete mellito non insulino-dipendente] possono essere inseriti nello studio).
• - Il soggetto ha una diagnosi di tubercolosi attiva, cancro ai polmoni, bronchiectasie clinicamente evidenti, fibrosi polmonare, asma o qualsiasi altra condizione respiratoria che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, compromettere la sicurezza del soggetto o influenzare l'interpretazione dei risultati.
• Alanina aminotransferasi >2x limite superiore della norma (ULN) e bilirubina >1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che è/non sono specificatamente elencati nei criteri di esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso se lo sperimentatore [in consultazione con il GSK Medical Monitor se necessario ] documenta che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• ECG indicativo di un evento cardiaco acuto (ad es. infarto del miocardio) o che dimostri un'aritmia clinicamente significativa che richieda un trattamento.
• QTcF > 450 millisecondi (msec) o QTcF > 480 msec in soggetti con Bundle Branch Block, in base al singolo valore QTcF.
• Soggetti sottoposti a intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare.
• Il soggetto è attualmente in trattamento cronico con macrolidi; ossigenoterapia a lungo termine (> 15 ore/die).
• Il soggetto è stato sottoposto a trattamento cronico con fattore di necrosi tumorale (anti-TNF), anti-interleuchina-1 (anti-IL1) o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva nei 60 giorni precedenti la somministrazione.
• Storia di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di >28 unità per i maschi o >21 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 grammi di alcol: una mezza pinta (equivalente a 240 millilitri [ml]) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Anamnesi di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai suoi componenti (come il lattosio) o anamnesi di farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Un noto (storico) test positivo per l'anticorpo del virus immunitario umano (HIV).
• - Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio. NOTA: A causa della breve finestra per lo screening, il trattamento con GSK2269557 può iniziare prima di ricevere il risultato dei test dell'epatite. Se successivamente il test risulta positivo, il soggetto può essere ritirato, a giudizio del Principal Investigator in consultazione con il Medical Monitor.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro 56 giorni.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di 4 medicinali sperimentali nei 12 mesi precedenti il ​​primo giorno di somministrazione.