Een werkzaamheidsonderzoek van GSK2269557 toegevoegd aan standaardzorg bij proefpersonen met een acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte

Inclusiecriteria:

• Tussen 40 en 80 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• De proefpersoon heeft een bevestigde en vastgestelde diagnose van COPD, zoals gedefinieerd door de richtlijnen van het wereldwijde initiatief voor chronische obstructieve longziekte (GOLD) gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan binnenkomst.
• De proefpersoon heeft een post-bronchusverwijdende FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) < 0,7 en FEV1 <= 80 % van de voorspelde (voorspellingen dienen overeen te komen met de vergelijkingen van de Europese Gemeenschap van Kolen en Staal [ECCS]), gedocumenteerd in de afgelopen 5 jaar .
• Ernst van de ziekte: acute exacerbatie van COPD die een escalatie van de therapie vereist met corticosteroïden en antibiotica. Acute exacerbatie moet worden bevestigd door een ervaren arts en vertegenwoordigt een recente verandering in ten minste twee hoofd- en één minder belangrijke symptomen, één hoofd- en twee minder belangrijke symptomen, of alle drie de hoofdsymptomen. Belangrijkste symptomen: subjectieve toename van dyspnoe, toename van het sputumvolume en verandering van de sputumkleur. Kleine symptomen: hoesten, piepende ademhaling en keelpijn.
• De proefpersoon is een roker of een ex-roker met een rookgeschiedenis van ten minste 10 pakjaren (pakjaren = [sigaretten per dag gerookt/20 x aantal jaren gerookt])
• Lichaamsgewicht >= 45 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 - 32 kg/metered squared (m^2) (inclusief).
• Mannelijk
• Vrouwelijke proefpersoon: komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve humaan choriongonadotrofine [hCG]-test in de urine), geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als: Pre-menopauzale vrouwen met een van de volgende: gedocumenteerde tubaligatie, gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-up bevestiging van bilaterale tubaire occlusie, hysterectomie en gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie. Postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon [FSH] en oestradiolspiegels die consistent zijn met de menopauze (raadpleeg laboratoriumreferentiebereiken voor bevestigende niveaus). Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.

Reproductief potentieel en stemt ermee in om vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en tot voltooiing van de volgende een van de opties te volgen die hieronder worden vermeld in de GSK-gewijzigde lijst van zeer effectieve methoden om zwangerschap bij vrouwen te voorkomen op bezoek.

GlaxoSmithKline (GSK) gewijzigde lijst van zeer effectieve methoden voor het voorkomen van zwangerschap bij vrouwen met voortplantingsvermogen (FRP):

Onderhuids anticonceptie-implantaat dat voldoet aan de effectiviteitscriteria van de Standard Operating Procedure (SOP), waaronder een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productlabel.

Spiraaltje of intra-uterien systeem dat voldoet aan de SOP-effectiviteitscriteria, waaronder een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productlabel.

Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progestageen. Injecteerbaar progestageen. Anticonceptie vaginale ring. Percutane anticonceptiepleisters. Sterilisatie van mannelijke partner met documentatie van azoöspermie voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon.

Mannencondoom gecombineerd met een vaginaal zaaddodend middel (schuim, gel, film, crème of zetpil).

• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten voldoen aan de volgende anticonceptievereisten vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot na voltooiing van het vervolgbezoek.

Vasectomie met documentatie van azoöspermie. Condoom voor mannen plus partnergebruik van een van de onderstaande anticonceptiemogelijkheden: Anticonceptiemiddel onder de huid dat voldoet aan de SOP-effectiviteitscriteria, waaronder een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productlabel. Spiraaltje of intra-uterien systeem dat voldoet aan de SOP-effectiviteitscriteria, waaronder een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productlabel. Oraal anticonceptiemiddel, ofwel gecombineerd of progestageen alleen of injecteerbaar progestageen. Anticonceptie vaginale ring. Percutane anticonceptiepleisters.

Deze toegestane anticonceptiemethoden zijn alleen effectief als ze consistent, correct en in overeenstemming met het productetiket worden gebruikt. De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken.

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

• Om rekrutering van proefpersonen met een ernstige COPD-exacerbatie te voorkomen, zal de aanwezigheid van een van de volgende criteria voor ernst de proefpersoon niet in aanmerking laten komen voor opname in het onderzoek:

Behoefte aan invasieve mechanische beademing (kortdurende (< 48 uur) niet-invasieve beademing (NIV) of continue positieve luchtwegdruk [CPAP] is acceptabel).

Hemodynamische instabiliteit of klinisch significant hartfalen. Verwarring.

• Proefpersonen met een voorgeschiedenis of huidige medische aandoeningen of ziekten die niet goed onder controle zijn en die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon kunnen beïnvloeden of de uitkomst van het onderzoek kunnen beïnvloeden. (Opmerking: patiënten met adequaat behandelde en goed gecontroleerde gelijktijdige medische aandoeningen [bijv. hypertensie of niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus] mogen aan het onderzoek deelnemen).
• Proefpersoon heeft een diagnose van actieve tuberculose, longkanker, klinisch manifeste bronchiëctasie, longfibrose, astma of enige andere ademhalingsaandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden.
• Alanineaminotransferase >2x bovengrens van normaal (ULN) en bilirubine >1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de uitsluitingscriteria, buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie, kan worden opgenomen als de onderzoeker [indien nodig in overleg met de GSK Medical Monitor ] documenteert dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de studieprocedures niet zal verstoren.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• ECG indicatief voor een acute cardiale gebeurtenis (bijv. myocardinfarct) of een klinisch significante aritmie vertoont die behandeling vereist.
• QTcF > 450 milliseconde (msec) of QTcF > 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok, gebaseerd op enkele QTcF-waarde.
• Proefpersonen die een operatie voor het verkleinen van het longvolume hebben ondergaan.
• Onderwerp wordt momenteel chronisch behandeld met macroliden; langdurige zuurstoftherapie (> 15 uur/dag).
• De patiënt is binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering chronisch behandeld met antitumornecrosefactor (anti-TNF), anti-interleukine-1 (anti-IL1) of een andere immunosuppressieve therapie.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >28 eenheden voor mannen of >21 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid is gelijk aan 8 gram alcohol: een halve pint (gelijk aan 240 milliliter [ml]) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan (zoals lactose) of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Een bekende (historische) positieve test voor antilichamen tegen het humaan immuunsysteem (HIV).
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. OPMERKING: Vanwege het korte tijdsbestek voor screening kan de behandeling met GSK2269557 beginnen voordat het resultaat van de hepatitis-testen is ontvangen. Als de test vervolgens positief blijkt te zijn, kan de proefpersoon worden teruggetrokken, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker in overleg met de medische monitor.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen 56 dagen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan 4 geneesmiddelen voor onderzoek binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.