ABT-493:n ja/tai ABT-530:n farmakokinetiikka ja turvallisuus potilailla, joilla on normaali ja heikentynyt maksan toiminta

Osallistumiskriteerit: Kaikki aiheet

• Jos koehenkilö on nainen, hänen on oltava joko postmenopausaalisessa vähintään 2 vuotta tai kirurgisesti steriili (kahdenpuoleinen munanjohdinligaatio, molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto).

• Naisilla on oltava negatiiviset tulokset tehdystä raskaustestistä:

  • Seulotaan virtsanäyte, joka on otettu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, ja
  • Seeruminäytteellä, joka on otettu jakson 1 tutkimuspäivänä -1.

• Miesten tulee olla kirurgisesti steriilejä tai heillä on oltava vähintään yksi seuraavista ehkäisymenetelmistä (sperman luovutus tutkimusjakson aikana ei ole sallittua):

  • Raittius
  • Kumppanit, jotka käyttävät kohdunsisäistä laitetta (IUD)
  • Kumppanit käyttävät oraalisia, injektoituja tai implantoituja hormonaalisia ehkäisymenetelmiä
  • Kohde ja/tai kumppani(t) kaksoisestemenetelmällä.

Koehenkilöt, joilla on normaali maksan toiminta

Yllä olevien kaikkien koehenkilöiden sisällyttämiskriteerien lisäksi seuraavat kriteerit on täytettävä ryhmään IV kuuluville henkilöille, joilla on normaali maksan toiminta:

• Yleisen terveydentilan arvioitu olevan sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, laboratorioprofiilin (mukaan lukien maksan toimintaparametrit normaalin rajoissa) ja 12-kytkentäisen EKG:n tulosten perusteella.
• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab) testitulokset.
• Painoindeksi (BMI) on ≥ 18 - < 38 kg/m2, mukaan lukien.

Kohteet, joilla on maksan vajaatoiminta

Kaikkien koehenkilöiden mukaanottokriteerien lisäksi kaikkien ryhmiin I, II ja III ilmoittautuneiden maksan vajaatoimintaa sairastavien henkilöiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

• Todettiin vakaassa kunnossa ja hyväksyttäväksi osallistua tutkimukseen sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, laboratorioprofiilin ja EKG:n tulosten perusteella.
• BMI on ≥ 18 - < 38 kg/m2, mukaan lukien henkilöillä, joilla on maksan vajaatoiminta ilman askitesta tai henkilöillä, joilla on vain ultraäänellä tai muulla kuvantamisella havaittu subkliininen askites. Potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta ja kliinisesti merkittävä askites, BMI on sallittu välillä ≥ 18 - < 40 kg/m2, mukaan lukien.
• Child-Pugh-luokitus luokkiin A (lievä), B (kohtalainen) tai C (vakava).
• Krooninen maksasairaus, mukaan lukien krooninen B-hepatiitti, alkoholiperäinen maksasairaus ja krooninen C-hepatiitti.

• Kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta, jonka osoittaa jompikumpi seuraavista:

  1. Todisteet maksakirroosista TAI

  2. Lääketieteellinen historia vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

     • Maksasairauden kliininen diagnoosi
     • Kokonaisbilirubiini, > 2 mg/dl, epäsuora/suora suhde < 1 tai pitkittynyt protrombiiniajan nousu > 1,7 tai albumiiniarvo alle laboratorion viitealueen alarajan ja pois lukien aiempien laboratoriopoikkeavuuksien ei-maksaperäiset syyt.

Poissulkemiskriteerit: - Merkittävä herkkyys jollekin lääkkeelle.

• Raskaana oleva tai imettävä nainen.
• Viimeaikainen (6 kuukauden) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöhistoria.
• Positiivinen testitulos hepatiitti A -viruksen immunoglobuliini M:lle (HAV-IgM) tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle (HIV Ab). Negatiivinen HIV-status vahvistetaan seulonnassa ja tutkimuspaikka säilyttää tulokset luottamuksellisina.
• Havaittava HCV-RNA.