Pharmakokinetik und Sicherheit von ABT-493 und/oder ABT-530 bei Patienten mit normaler und eingeschränkter Leberfunktion

Einschlusskriterien: Alle Fächer

• Wenn es sich um eine Frau handelt, muss das Subjekt entweder seit mindestens 2 Jahren postmenopausal oder chirurgisch steril sein (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie).

• Bei Frauen muss der durchgeführte Schwangerschaftstest negativ ausfallen:

  • Beim Screening anhand einer Urinprobe, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments entnommen wurde, und
  • Anhand einer Serumprobe, die am Studientag -1 von Periode 1 entnommen wurde.

• Männer müssen chirurgisch steril sein oder mindestens eine der folgenden Verhütungsmethoden anwenden (eine Samenspende innerhalb des Studienzeitraums ist nicht zulässig):

  • Abstinenz
  • Partner, die ein Intrauterinpessar (IUP) verwenden
  • Partner, die orale, injizierte oder implantierte Methoden hormoneller Verhütungsmittel anwenden
  • Betreff und/oder Partner unter Verwendung der Doppelbarriere-Methode.

Probanden mit normaler Leberfunktion

Zusätzlich zu den oben genannten Einschlusskriterien für alle Probanden müssen die folgenden Kriterien für Probanden mit normaler Leberfunktion erfüllt sein, die in Gruppe IV aufgenommen werden:

• Der allgemeine Gesundheitszustand wird anhand der Ergebnisse einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung, eines Laborprofils (einschließlich Leberfunktionsparameter innerhalb der normalen Grenzen) und eines 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) beurteilt.
• Negative Testergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab).
• Der Body-Mass-Index (BMI) beträgt ≥ 18 bis < 38 kg/m2, einschließlich.

Personen mit Leberfunktionsstörung

Zusätzlich zu den Einschlusskriterien für alle Probanden müssen die folgenden Kriterien für alle Probanden mit Leberfunktionsstörung erfüllt sein, die in den Gruppen I, II und III eingeschrieben sind:

• Basierend auf den Ergebnissen einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung, einem Laborprofil und einem EKG wird der Zustand als stabil und für die Studienteilnahme akzeptabel beurteilt.
• Der BMI beträgt ≥ 18 bis < 38 kg/m2 (einschließlich) für Personen mit Leberfunktionsstörung ohne Aszites oder Personen mit subklinischem Aszites, der nur durch Ultraschall oder andere bildgebende Verfahren erkannt wird. Für Personen mit Leberfunktionsstörung und klinisch signifikantem Aszites ist ein BMI im Bereich zwischen ≥ 18 und < 40 kg/m2 (einschließlich) zulässig.
• Child-Pugh-Klassifizierung der Kategorien A (leicht), B (mittel) oder C (schwer).
• Medizinische Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung, einschließlich und nicht beschränkt auf chronische Hepatitis B, Vorgeschichte einer alkoholbedingten Lebererkrankung und chronischer Hepatitis C.

• Vorliegen einer klinisch signifikanten Leberfunktionsstörung, angezeigt durch:

  1. Nachweis einer Leberzirrhose ODER

  2. Krankengeschichte mit mindestens einem der folgenden Kriterien:

     • Klinische Diagnose einer Lebererkrankung
     • Gesamtbilirubin > 2 mg/dl, mit indirektem/direktem Verhältnis < 1 oder verlängerter Erhöhung der Prothrombinzeit > 1,7 oder einem Albuminwert unterhalb der Untergrenze des Laborreferenzbereichs und unter Ausschluss nichthepatischer Ursachen der vorherigen Laboranomalien.

Ausschlusskriterien: - Vorgeschichte einer erheblichen Überempfindlichkeit gegenüber einem Medikament.

• Schwangere oder stillende Frau.
• Jüngster (6-monatiger) Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Positives Testergebnis für Hepatitis-A-Virus-Immunglobulin M (HAV-IgM) oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-Ab). Ein negativer HIV-Status wird beim Screening bestätigt und die Ergebnisse werden vom Studienzentrum vertraulich behandelt.
• Nachweisbare HCV-RNA.