Pharmacocinétique et innocuité de l'ABT-493 et/ou de l'ABT-530 chez les sujets ayant une fonction hépatique normale et altérée

Critères d'inclusion : tous les sujets

• S'il s'agit d'une femme, le sujet doit être soit ménopausé depuis au moins 2 ans, soit chirurgicalement stérile (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).

• Les femmes doivent avoir des résultats négatifs pour le test de grossesse effectué :

  • Lors du dépistage sur un échantillon d'urine obtenu dans les 28 jours précédant l'administration initiale du médicament à l'étude, et
  • Sur un échantillon de sérum obtenu le jour d'étude -1 de la période 1.

• Les hommes doivent être chirurgicalement stériles ou pratiquer au moins l'une des méthodes de contraception suivantes (le don de sperme pendant la période d'étude n'est pas autorisé) :

  • Abstinence
  • Partenaire(s) utilisant un dispositif intra-utérin (DIU)
  • Partenaire(s) utilisant des méthodes orales, injectées ou implantées de contraceptifs hormonaux
  • Sujet et/ou partenaire(s) utilisant la méthode à double barrière.

Sujets ayant une fonction hépatique normale

En plus des critères d'inclusion ci-dessus pour tous les sujets, les critères suivants doivent être remplis pour les sujets ayant une fonction hépatique normale inclus dans le groupe IV :

• Jugé en bonne santé générale sur la base des résultats d'antécédents médicaux, d'un examen physique, d'un profil de laboratoire (y compris les paramètres de la fonction hépatique dans les limites de la normale) et d'un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations.
• Résultats négatifs du test de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et des anticorps du virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC).
• L'indice de masse corporelle (IMC) est ≥ 18 à < 38 kg/m2 inclus.

Sujets atteints d'insuffisance hépatique

En plus des critères d'inclusion pour tous les sujets, les critères suivants doivent être remplis pour tous les sujets atteints d'insuffisance hépatique inscrits dans les groupes I, II et III :

• Jugé être dans un état stable et acceptable pour la participation à l'étude sur la base des résultats des antécédents médicaux, de l'examen physique, du profil de laboratoire et de l'ECG.
• L'IMC est ≥ 18 à < 38 kg/m2, inclus, pour les sujets présentant une insuffisance hépatique sans ascite ou les sujets présentant une ascite subclinique détectée uniquement par échographie ou autre imagerie. Pour les sujets présentant une insuffisance hépatique et une ascite cliniquement significative, un IMC autorisé est compris entre ≥ 18 et < 40 kg/m2 inclus.
• Classification Child-Pugh des catégories A (léger), B (modéré) ou C (sévère).
• Antécédents médicaux de maladie hépatique chronique, y compris et sans s'y limiter, l'hépatite B chronique, les antécédents de maladie alcoolique du foie et d'hépatite C chronique.

• Présence d'une insuffisance hépatique cliniquement significative indiquée par :

  1. Preuve de cirrhose du foie OU

  2. Antécédents médicaux d'au moins un des critères suivants :

     • Diagnostic clinique de la maladie du foie
     • Bilirubine totale, > 2 mg/dl, avec rapport indirect/direct < 1 ou élévation prolongée du temps de prothrombine > 1,7 ou une valeur d'albumine inférieure à la limite inférieure de la plage de référence du laboratoire et excluant les causes non hépatiques des anomalies de laboratoire antérieures.

Critères d'exclusion : - Antécédents de sensibilité significative à tout médicament.

• Femme enceinte ou allaitante.
• Antécédents récents (6 mois) d'abus de drogues ou d'alcool.
• Résultat de test positif pour l'immunoglobuline M du virus de l'hépatite A (HAV-IgM) ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (Ac anti-VIH). Le statut VIH négatif sera confirmé lors du dépistage et les résultats seront conservés de manière confidentielle par le site de l'étude.
• ARN du VHC détectable.